氟西汀杂质8 | 1456616-19-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 氟西汀杂质8
• 英文名称: tert-butyl (3-(4-iodophenoxy)-3-phenylpropyl)(methyl)carbamate
• 英文别名: t-butyl 3-(4-iodophenoxy)-3-phenylpropyl(methyl)carbamate；tert-butyl (3-(4-bromophenoxy)-3-phenylpropyl)(methyl)carbamate；tert-Butyl [3-(4-iodophenoxy)-3-phenylpropyl]methylcarbamate；tert-butyl N-[3-(4-iodophenoxy)-3-phenylpropyl]-N-methylcarbamate
• CAS: 1456616-19-5
• 化学式: C₂₁H₂₆INO₃
• 分子量: 467.347
• InChiKey: JQJXYRMVMVBKGK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  512.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.375±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氟西汀杂质8 在 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 间氯过氧苯甲酸 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  双环二氮杂酮为电压门控钙通道α2δ-1亚基的双配体和去甲肾上腺素转运蛋白

  摘要：

  合成和一系列新的双环二氮杂酮与向电压门控钙通道的α2δ-1亚单位的双活性（钙的药理活性v报告α2δ-1）和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）。的位置的探索适合用于在nonaminoacidic的Ca取代v α2δ-1的支架允许有利的位置的识别为NET药效的附接。在探索的模式中，2-乙基氨基-9-甲基-6-苯基-6,7,8,9-四氢-5 H-嘧啶的连接[4,5- e在3-甲基氨基-1-苯基丙氧基和3-甲基氨基-1-硫代苯基丙氧基部分的苯环的间位] [1,4]二氮杂-5-酮骨架提供了具有出色NET功能的双化合物。还探索了替代性双环框架，并鉴定了一些铅分子，这些铅分子显示出平衡的双重分布并显示出良好的ADMET性能。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01867
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-3-苯基-3-羟基丙胺 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 氟西汀杂质8
  参考文献：
  名称：

  通过引入卤素原子调整已知药物的活性，SERT 配体 - 氟西汀和氟伏沙明的案例研究

  摘要：

  作用于血清素转运蛋白 (SERT) 的选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI) 是处方最广泛的抗抑郁药物之一。所有五种获批的 SSRI 都含有氟或氯原子，并且描述它们与较重卤素（即溴和碘）类似物的报告数量有限。为了阐明卤素原子在 SSRIs 与 SERT 结合中的作用，我们设计了一系列 22 种氟西汀和氟伏沙明类似物，它们被氟、氯、溴和碘原子取代，它们在苯环上的排列不同。获得的生物活性数据，得到了全面的计算机支持结合模式分析，允许识别卤素键相互作用的两个伙伴：E493 和 T497 的骨架羰基氧原子。此外，发现具有较重卤素原子的化合物通过明显不同的结合模式与 SERT 结合，这一结果未在别处介绍。对制备的 XSAR 集的后续分析表明，E493 和 T497 参与形成的卤键数量最多。XSAR 库分析导致合成了两种最活跃的化合物（3,4-diCl-氟西汀42、SERT K i = 5 nM 和 3

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113533

文献信息

• A broadly applicable [18F]trifluoromethylation of aryl and heteroaryl iodides for PET imaging
  作者：Mickael Huiban、Matthew Tredwell、Satoshi Mizuta、Zehong Wan、Xiaomin Zhang、Thomas Lee Collier、Véronique Gouverneur、Jan Passchier

  DOI：10.1038/nchem.1756

  日期：2013.11

  the precursor and other reagents, as well as the limited availability of parent 18F sources of suitable reactivity ([18F]F– and [18F]F2). There is a high-priority demand for general methods allowing access to [18F]CF3-substituted molecules for application in pharmaceutical discovery programmes. We report the development of a process for the late-stage [18F]trifluoromethylation of (hetero)arenes from

  用非天然同位素氟 18 标记的分子用于正电子发射断层扫描。目前，这种分子成像技术并未充分发挥其潜力，因为许多18 F 标记的探针无法获得或众所周知难以生产。与相关联的典型的挑战18 ˚F放射化学是的短半衰期18 F（<2小时），使用的亚化学计量量的18女，相对于前体和其他试剂，以及母体的有限可用性18合适反应性的 F 源（[ 18 F]F –和 [ 18 F]F 2）。对允许访问 [ 18 F]CF 3取代分子以用于药物发现计划的通用方法存在高度优先的需求。我们报告了使用市售试剂和（杂）芳基碘化物从 [ 18 F] 氟化物对（杂）芳烃进行后期 [ 18 F] 三氟甲基化的过程的开发。这种基于[ 18 F]CuCF 3的协议受益于大基板范围，并以其操作简单性为特点。
• TCDA: Practical Synthesis and Application in the Trifluoromethylation of Arenes and Heteroarenes
  作者：Jian Wang、Xiaomin Zhang、Zehong Wan、Feng Ren

  DOI：10.1021/acs.oprd.6b00079

  日期：2016.4.15

  A practical synthesis of the reagent trimethylsilyl chlorodifluoroacetate (TCDA) is reported on 50 g scale. The trifluoromethylation with TCDA was optimized, and the reaction shows very broad scope with respect to electron-deficient, -neutral, -rich aryl/heteroaryl iodides, as well as excellent functional group tolerability, such as ester, amide, aldehyde, hydroxyl, and carboxylic acid. The reagent

  据报道，该试剂的实用合成为50 g规模的三氟甲硅烷基氯二氟乙酸酯（TCDA）。优化了用TCDA进行的三氟甲基化反应，该反应对于缺电子的，中性的，富含芳基/杂芳基的碘化物以及极好的官能团耐受性（如酯，酰胺，醛，羟基和羧酸。该试剂还用于三种医学上相关化合物的后期三氟甲基化。此外，该方法以10 g的规模合成了结构单元三氟甲基吡啶和一个药物相关分子Boc-氟西汀，证明了其在过程化学中的实际应用。
• [¹¹ C]Fluoroform, a Breakthrough for Versatile Labeling of PET Radiotracer Trifluoromethyl Groups in High Molar Activity
  作者：Mohammad B. Haskali、Victor W. Pike

  DOI：10.1002/chem.201701701

  日期：2017.6.16

  radioactivity per mass (low molar activity). Here, the synthesis of [11 C]fluoroform is described, based on CoF3 -mediated fluorination of cyclotron-produced [11 C]methane. This process is efficient and repetitively reliable. [11 C]Fluoroform shows versatility for labeling small molecules in very high molar activity (>200 GBq μmol-1 ), far exceeding that possible by using [18 F]fluoroform. Therefore, [11

  正电子发射断层扫描 (PET) 是生物医学研究和药物开发中极其重要的成像方式，但必须使用选择性放射性示踪剂来实现生化特异性。此类放射性示踪剂通常用碳 11 (t1/2 = 20 分钟) 或氟 18 (t1/2 = 110 分钟) 标记，但这些只能从回旋加速器中以几种简单的化学形式获得。 [18 F]氟仿已出现用于标记三氟甲基基团中的示踪剂，但由于单位质量放射性低（低摩尔活性），其实用性受到严重限制。在此，基于回旋加速器产生的[11C]甲烷的CoF3介导的氟化，描述了[11C]氟仿的合成。该过程高效且重复可靠。 [11 C]氟仿显示出以非常高的摩尔活性 (>200 GBq μmol-1 ) 标记小分子的多功能性，远远超过使用 [18 F]氟仿所能达到的效果。因此，[11 C]氟仿代表了以高摩尔活性标记三氟甲基中的前瞻性 PET 示踪剂的重大突破。