4-(2-氟吡啶-4-基)-2-(甲硫基)嘧啶 | 1453851-73-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 4-(2-氟吡啶-4-基)-2-(甲硫基)嘧啶
• 英文名称: 4-(2-fluoropyridin-4-yl)-2-(methylthio)pyrimidine
• 英文别名: 4-(2-Fluoropyridin-4-yl)-2-(methylthio)pyrimidine；4-(2-fluoropyridin-4-yl)-2-methylsulfanylpyrimidine
• CAS: 1453851-73-4
• 化学式: C₁₀H₈FN₃S
• 分子量: 221.258
• InChiKey: HQHQCDLTSLUGBE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  384.6±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  64
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P310,P330,P361,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H311,H331
• 储存条件：
  2-8°C，干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-氟吡啶-4-基)-2-(甲硫基)嘧啶 在 盐酸 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 sodium hydride 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 34.92h， 生成 (S)-1-(1-(4-氯-3-氟苯基)-2-羟乙基)-4-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)吡啶-2(1H)-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] SERINE/THREONINE KINASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE LA SÉRINE / THRÉONINE KINASE

  摘要：

  提供了公式I或其立体异构体、互变异构体、前药或药用盐，这些化合物可用于治疗高增殖、疼痛和炎症性疾病。公开了使用公式I或其立体异构体、互变异构体、前药或药用盐在哺乳动物细胞中进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗这些疾病或相关病理状况的方法。

  公开号：

  WO2013130976A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-碘吡啶 在 [1,3-bis(2,6-diisopropylphenyl)imidazol-2-ylidene](3-chloropyridyl) palladium(II) dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 4-(2-氟吡啶-4-基)-2-(甲硫基)嘧啶
  参考文献：
  名称：

  用于制药中间体合成的Kumada–Corriu杂芳基交叉偶联：批次与连续反应模式的比较

  摘要：

  吡啶酮1是制备ERK抑制剂GDC-0994的关键中间体，它是通过交叉偶联/水解序列由可商购的起始原料合成的。通过有效的钯催化的Kumada-Corriu交叉偶联反应可实现C-C键的形成。但是，4-吡啶基卤化镁试剂是原位生成的发现在反应温度下不稳定，导致规模结果不一致。为了解决与交叉偶联反应相关的过程稳健性问题，我们研究了流化学和低温Kumada-Corriu偶联反应。最后，开发了2-氟吡啶的基本水解过程，以避免形成有毒和腐蚀性的氢氟酸，从而实现了向1的安全且可扩展的过程。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00185

文献信息

• [EN] COMBINATION OF A MEK INHIBITOR AND AN ERK INHIBITOR FOR USE IN TREATMENT OF HYPERPROLIFERATIVE DISEASES<br/>[FR] COMBINAISON D'UN INHIBITEUR DE MEK ET D'UN INHIBITEUR D'ERK POUR L'UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES HYPERPROLIFÉRATIVES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015032840A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  The invention provides combinations comprising a MEK inhibitor (such as GDC-0973 or GDC-0623), or a pharmaceutically acceptable salt thereof and an ERK inhibitor (such as GDC-0994). The combinations are particularly useful for treating hyperproliferative disorders, such as cancer.

  该发明提供了包含MEK抑制剂（如GDC-0973或GDC-0623）或其药用盐以及ERK抑制剂（如GDC-0994）的组合物。这些组合物特别适用于治疗过度增殖性疾病，如癌症。
• PROCESS FOR THE MANUFACTURING OF MEDICAMENTS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20170022183A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  The present invention provides a process for the manufacture of a compound of formula VIIIa and salts forms of VIIIa where R c is an aryl sulfonic acid

  本发明提供了一种制造式VIIIa化合物及其盐形式的方法，其中R是芳基磺酸。
• SERINE/THREONINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Array BioPharma Inc.

  公开号：US20180127393A1

  公开（公告）日：2018-05-10

  Compounds of Formula I or a stereoisomer, tautomer, prodrug or pharmaceutically acceptable salt thereof are provided, which are useful for the treatment of hyperproliferative, pain and inflammatory diseases. Methods of using compounds of Formula I or a stereoisomer, tautomer, prodrug or pharmaceutically acceptable salt thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  提供了公式I或其立体异构体、互变异构体、前药或药物可接受的盐的化合物，用于治疗过度增殖、疼痛和炎症性疾病。公开了使用公式I或其立体异构体、互变异构体、前药或药物可接受的盐的化合物的方法，用于哺乳动物细胞中的体外、体内或原位诊断、预防或治疗此类疾病或相关病理条件。
• USE OF A COMBINATION OF A MEK INHIBITOR AND AN ERK INHIBITOR FOR TREATMENT OF HYPERPROLIFERATIVE DISEASES
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20150111869A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The invention provides combinations comprising a MEK inhibitor (such as GDC-0973 or GDC-0623), or a pharmaceutically acceptable salt thereof and an ERK inhibitor (such as GDC-0994). The combinations are particularly useful for treating hyperproliferative disorders, such as cancer.

  本发明提供了一种包含MEK抑制剂（例如GDC-0973或GDC-0623）或其药学上可接受的盐和ERK抑制剂（例如GDC-0994）的组合物。该组合物特别适用于治疗高增殖性疾病，如癌症。
• Serine/threonine kinase inhibitors
  申请人：Array BioPharma Inc.

  公开号：US08697715B2

  公开（公告）日：2014-04-15

  Compounds of Formula I or a stereoisomer, tautomer, prodrug or pharmaceutically acceptable salt thereof are provided, which are useful for the treatment of hyperproliferative, pain and inflammatory diseases. Methods of using compounds of Formula I or a stereoisomer, tautomer, prodrug or pharmaceutically acceptable salt thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  提供了公式I的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或药学上可接受的盐，用于治疗过度增殖、疼痛和炎症性疾病。本文还揭示了使用公式I的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或药学上可接受的盐的方法，用于哺乳动物细胞中的体外、体内和原位诊断、预防或治疗此类疾病或相关病理条件。