N-(6-(Piperidin-1-ylmethyl)-1-propyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)isophthalamide | 2767422-72-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: N-(6-(Piperidin-1-ylmethyl)-1-propyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)isophthalamide
• 英文别名: 3-N-[6-(piperidin-1-ylmethyl)-1-propylbenzimidazol-2-yl]benzene-1,3-dicarboxamide
• CAS: 2767422-72-8
• 化学式: C₂₄H₂₉N₅O₂
• 分子量: 419.527
• InChiKey: NPEMHKSMWPZEOV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  93.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氟-4-硝基苯甲酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 溴化氰 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 戴斯-马丁氧化剂 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 diborane(6) 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 53.25h， 生成 N-(6-(Piperidin-1-ylmethyl)-1-propyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)isophthalamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR DISEASE TREATMENT
  [FR] COMPOSÉS DESTINÉS AU TRAITEMENT DE MALADIES

  摘要：

  The present disclosure provides compounds according to Formula (I), wherein X, R2, R3, R4, and R5are defined herein. Further disclosed herein are pharmaceutical compositions, orally administrable dosage forms, and methods for using such compounds in the treatment of various diseases and disorders including inflammation, autoimmune disorders, chronic pain and cancer. In particular embodiments, the present disclosure provides orally bioavailable compounds capable of selectively modulating an activity (e.g., inhibition) of the serine/threonine protein kinase TAK1 and/or related kinases.

  公开号：

  WO2022164822A1

文献信息

• Development and Efficacy of an Orally Bioavailable Selective TAK1 Inhibitor for the Treatment of Inflammatory Arthritis
  作者：Scott Scarneo、Philip Hughes、Robert Freeze、Kelly Yang、Juliane Totzke、Timothy Haystead

  DOI：10.1021/acschembio.1c00788

  日期：2022.3.18

  their clinical advancement due to the lack of selectivity within the human kinome and, most importantly, lack of oral bioavailability. Using a directed medicinal chemistry approach, driven by the cocrystal structure of the TAK1 inhibitor takinib, we developed HS-276, a potent (Ki = 2.5 nM) and highly selective orally bioavailable TAK1 inhibitor. Following oral administration in normal mice, HS-276 is well

  在类风湿性关节炎 (RA) 等炎症性疾病中选择性靶向 TNF 为许多慢性 RA 患者提供了巨大的治疗益处。尽管这些疗法最初显示出高反应率，但由于抗药抗体的发展阻碍了适当的治疗益处，因此它们的治疗益处在患者的一生中受到限制。因此，患者通常会回到更成问题的疗法，例如甲氨蝶呤或羟氯喹，这些疗法会带来长期的副作用。因此，开发替代疗法的医疗需求尚未得到满足，使患者能够重新获得选择性靶向体内 TNF 功能的益处。蛋白激酶 TAK1 是 TNF 介导的细胞内信号传导中的关键信号传导节点，调节下游 NF-κβ 活化，导致炎症细胞因子的转录。TAK1 抑制剂已经开发出来，但由于在人体激酶组内缺乏选择性，最重要的是缺乏口服生物利用度，因此其临床进展受到限制。使用定向药物化学方法，由 TAK1 抑制剂 TAkinib 的共晶结构驱动，我们开发了 HS-276，一种有效的（K i = 2.5 nM) 和高选择性口服生物可利用的