ZCZ011 | 1998197-39-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ZCZ011
• 英文别名: 6-methyl-3-(2-nitro-1-(thiophen-2-yl)ethyl)-2-phenyl-1H-indole；6-methyl-3-(2-nitro-1-thiophen-2-ylethyl)-2-phenyl-1H-indole
• CAS: 1998197-39-9
• 化学式: C₂₁H₁₈N₂O₂S
• 分子量: 362.452
• InChiKey: RJSPNRDBWHHFMH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  89.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ZCZ011 在 二氧化碳 、 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 40.0 ℃ 、12.0 MPa 条件下， 生成 6-methyl-3-[(1R)-2-nitro-1-thiophen-2-ylethyl]-2-phenyl-1H-indole 、 6-methyl-3-[(1S)-2-nitro-1-thiophen-2-yl-ethyl]-2-phenyl-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  多个结合位点有助于大麻素CB1受体的混合激动和正变构调节剂的机制。

  摘要：

  大麻素CB1受体（CB1R）是一种丰富的代谢型G蛋白偶联受体，由于正构药物候选物产生的CNS副作用而难以治疗。最近的努力集中在开发靶向CB1R的变构调节剂。最近发现的基于2-苯基吲哚的混合激动和正构构混合调节剂（Ago-PAM）的化合物已显示出作为CB1R配体的前景广阔的功能和结合特性。在这里，我们通过使用元动力学模拟协议，确定了CP 55,940激动剂和2-苯基吲哚变构调节剂GAT228的结合模式，并通过原子模拟量化了它们的亲和力和协同作用。我们证明了2-苯基吲哚调节剂的Ago-PAM特性中涉及多个辅助结合位点，并解释了它们在更高浓度下与正构激动剂竞争的能力。我们通过显示多个位点对类别另一同源成员ZCZ011的变构结合的贡献，通过实验验证了这些结果，以及正构激动剂。

  DOI：

  10.1002/anie.201708764
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基-2-(苯基乙炔基)苯胺 在 indium(III) bromide 作用下， 以 水 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 ZCZ011
  参考文献：
  名称：

  三氟甲基作为CB1受体阳性变构调节剂中脂肪族硝基的生物等位取代。

  摘要：

  第一代CB1阳性变构调节剂（例如ZCZ011）具有3-硝基烷基-2-苯基-吲哚结构。尽管少数药物包含硝基，但通常不认为它是“类药物”，对于脂肪族硝基尤其如此。在很少的案例研究中，适当的生物甾体替代了在结合中具有直接作用的硝基。这可能表明复制其结合相互作用的困难。在本文中，我们报道了针对CB1大麻素受体的变构结合位点的配体的设计和合成，其中CF3基团成功取代了脂肪族NO2。通常，带有CF3的化合物比它们的NO2当量更有效，并且还显示出改善的体外代谢稳定性。选择性能最佳平衡的CF3类似物（1）进行进一步的药理评估。体内试验研究表明（±）-1具有与（±）-ZCZ011相似的活性，两者在神经性疼痛的小鼠模型中均显示出有希望的功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00252

文献信息

• [EN] CANNABINOID TYPE 1 RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR CANNABINOÏDE DE TYPE 1
  申请人：UNIV TORONTO

  公开号：WO2016029310A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  The present disclosure relates to indole derivatives of the formula (I) which are cannabinoid type 1 receptor modulators and which are useful in the treatment of diseases in which modulation of the receptor is beneficial; to processes for their preparation; to pharmaceutical compositions comprising them; and to methods of using them.

  本公开涉及公式（I）的吲哚衍生物，这些衍生物是大麻素类型1受体调节剂，对于治疗需要调节受体的疾病是有益的；涉及它们的制备方法；包含它们的药物组合物；以及使用它们的方法。
• Microwave‐accelerated Conjugate Addition of 2‐Arylindoles to Substituted β‐Nitrostyrenes in the Presence of Ammonium Trifluoroacetate: An Efficient Approach for the Synthesis of a Novel Class of CB1 Cannabinoid Receptor Allosteric Modulators
  作者：Pushkar M. Kulkarni、Ameya Ranade、Sumanta Garai、Ganesh A. Thakur

  DOI：10.1002/jhet.2861

  日期：2017.5

  2‐Arylindoles, in general, exhibit reduced reactivity towards the conjugate addition to substituted nitrostyrenes, when compared with indoles. We report here an efficient, expeditious, and high‐yielding conjugate addition of 2‐arylindoles to substituted β‐nitrostyrenes in the presence of ammonium trifluoroacetate under microwave irradiation. This method is mild with high and reproducible yields and

  通常，与吲哚类化合物相比，2-Arylindoles类对取代的硝基苯乙烯类化合物的偶联物反应性降低。我们在此报告了在微波辐射下，在三氟乙酸铵存在下，将2-芳基吲哚向取代的β-硝基苯乙烯中进行高效，快速且高产的共轭加成反应的方法。该方法温和，收率高且可重现，与其他亲电试剂相比，对添加β-硝基苯乙烯具有选择性。与传统的加热合成路线相比，从优化的微波方法获得的结果始终在较短的时间内提高了产量。
• Cannabinoid type 1 receptor modulators
  申请人：The Governing Council of the University of Toronto

  公开号：US10377711B2

  公开（公告）日：2019-08-13

  The present disclosure relates to indole derivatives of the formula (I) which are cannabinoid type 1 receptor modulators and which are useful in the treatment of diseases in which modulation of the receptor is beneficial; to processes for their preparation; to pharmaceutical compositions comprising them; and to methods of using them.

  本公开涉及式（I）的吲哚衍生物，它们是大麻素 1 型受体调节剂，可用于治疗对调节受体有益的疾病；涉及它们的制备工艺；涉及包含它们的药物组合物；还涉及使用它们的方法。
• Diarylureas as CB1 allosteric modulators
  申请人：Research Triangle Institute

  公开号：US11084781B2

  公开（公告）日：2021-08-10

  The present invention provides novel diarylurea derivatives (compounds of formula (I)) and their uses. The compounds of the present invention are demonstrated to be allosteric modulators of the CB1 receptor, and therefore useful for the treatment of diseases and conditions mediated by CB1.

  本发明提供了新型二芳脲衍生物（式（I）化合物）及其用途。本发明的化合物被证明是 CB1 受体的异位调节剂，因此可用于治疗由 CB1 介导的疾病和病症。
• The Cannabinoid Receptor Type 1 Positive Allosteric Modulator ZCZ011 Attenuates Naloxone-Precipitated Diarrhea and Weight Loss in Oxycodone-Dependent Mice
  作者：Julien C. Dodu、Rebecca K. Moncayo、M. Imad Damaj、Joel E. Schlosburg、Hamid I. Akbarali、Lesley D. O’Brien、Debra A. Kendall、Zhixing Wu、Dai Lu、Aron H. Lichtman

  DOI：10.1124/jpet.121.000723

  日期：2022.1