MEPIRAPIM | 2365542-29-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: MEPIRAPIM
• 英文别名: Mepirapim；(4-methylpiperazin-1-yl)-(1-pentylindol-3-yl)methanone
• CAS: 2365542-29-4
• 化学式: C₁₉H₂₇N₃O
• 分子量: 313.443
• InChiKey: IUEFFEOHJKCBPF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  28.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  MEPIRAPIM 在 盐酸 作用下， 生成 MEPIRAPIM·HCl
  参考文献：
  名称：

  推定的合成大麻素 MEPIRAPIM、5F-BEPIRAPIM (NNL-2) 及其类似物是 T 型钙通道 (CaV3) 抑制剂

  摘要：

  合成大麻素受体激动剂 (SCRA) 是一类庞大且不断增长的新型精神活性物质 (NPS)。最近发现的两种化合物 MEPIRAPIM 和 5F-BEPIRAPIM (NNL-2) 尚未被证实为任一大麻素受体亚型的激动剂，但与 SCRA 和一类 T 型钙通道 (Ca V 3) 抑制剂具有结构相似性开发作为癫痫和疼痛的新疗法。在这项研究中，合成了 MEPIRAPIM 和 5F-BEPIRAPIM 以及 10 种系统类似物，并使用体外大麻素受体和 Ca V 3 测定进行了分析表征和药理学评估。几种化合物对 CB 1和/或 CB 2显示出微摩尔亲和力，在膜电位测定中，有几种作为 CB 1和 CB 2的低效激动剂起作用。5F-BEPIRAPIM 和其他四种衍生物通过功能性钙通量测定（>70% 抑制）被鉴定为潜在的 Ca V 3 抑制剂，使用全细胞膜片钳电生理学进一步证实了这一点。此外，使用仿大麻小鼠模型在体内评估了

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.1c00822
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以89%的产率得到MEPIRAPIM
  参考文献：
  名称：

  推定的合成大麻素 MEPIRAPIM、5F-BEPIRAPIM (NNL-2) 及其类似物是 T 型钙通道 (CaV3) 抑制剂

  摘要：

  合成大麻素受体激动剂 (SCRA) 是一类庞大且不断增长的新型精神活性物质 (NPS)。最近发现的两种化合物 MEPIRAPIM 和 5F-BEPIRAPIM (NNL-2) 尚未被证实为任一大麻素受体亚型的激动剂，但与 SCRA 和一类 T 型钙通道 (Ca V 3) 抑制剂具有结构相似性开发作为癫痫和疼痛的新疗法。在这项研究中，合成了 MEPIRAPIM 和 5F-BEPIRAPIM 以及 10 种系统类似物，并使用体外大麻素受体和 Ca V 3 测定进行了分析表征和药理学评估。几种化合物对 CB 1和/或 CB 2显示出微摩尔亲和力，在膜电位测定中，有几种作为 CB 1和 CB 2的低效激动剂起作用。5F-BEPIRAPIM 和其他四种衍生物通过功能性钙通量测定（>70% 抑制）被鉴定为潜在的 Ca V 3 抑制剂，使用全细胞膜片钳电生理学进一步证实了这一点。此外，使用仿大麻小鼠模型在体内评估了

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.1c00822

文献信息

• Putative Synthetic Cannabinoids MEPIRAPIM, 5F-BEPIRAPIM (NNL-2), and Their Analogues Are T-Type Calcium Channel (Ca_V3) Inhibitors
  作者：Richard C. Kevin、Somayeh Mirlohi、Jamie J. Manning、Rochelle Boyd、Elizabeth A. Cairns、Adam Ametovski、Felcia Lai、Jia Lin Luo、William Jorgensen、Ross Ellison、Roy R. Gerona、David E. Hibbs、Iain S. McGregor、Michelle Glass、Mark Connor、Chris Bladen、Gerald W. Zamponi、Samuel D. Banister

  DOI：10.1021/acschemneuro.1c00822

  日期：2022.5.4

  treatments for epilepsy and pain. In this study, MEPIRAPIM and 5F-BEPIRAPIM and 10 systematic analogues were synthesized, analytically characterized, and pharmacologically evaluated using in vitro cannabinoid receptor and CaV3 assays. Several compounds showed micromolar affinities for CB1 and/or CB2, with several functioning as low potency agonists of CB1 and CB2 in a membrane potential assay. 5F-BEPIRAPIM

  合成大麻素受体激动剂 (SCRA) 是一类庞大且不断增长的新型精神活性物质 (NPS)。最近发现的两种化合物 MEPIRAPIM 和 5F-BEPIRAPIM (NNL-2) 尚未被证实为任一大麻素受体亚型的激动剂，但与 SCRA 和一类 T 型钙通道 (Ca V 3) 抑制剂具有结构相似性开发作为癫痫和疼痛的新疗法。在这项研究中，合成了 MEPIRAPIM 和 5F-BEPIRAPIM 以及 10 种系统类似物，并使用体外大麻素受体和 Ca V 3 测定进行了分析表征和药理学评估。几种化合物对 CB 1和/或 CB 2显示出微摩尔亲和力，在膜电位测定中，有几种作为 CB 1和 CB 2的低效激动剂起作用。5F-BEPIRAPIM 和其他四种衍生物通过功能性钙通量测定（>70% 抑制）被鉴定为潜在的 Ca V 3 抑制剂，使用全细胞膜片钳电生理学进一步证实了这一点。此外，使用仿大麻小鼠模型在体内评估了