1-{[(2S,4R)-1-[(S)-2-((S)-2-Acetylamino-2-cyclohexyl-acetylamino)-3-methyl-butyryl]-4-(naphthalen-1-ylmethoxy)-pyrrolidine-2-carbonyl]-amino}-2-ethyl-cyclopropanecarboxylic acid methyl ester | 693785-71-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-{[(2S,4R)-1-[(S)-2-((S)-2-Acetylamino-2-cyclohexyl-acetylamino)-3-methyl-butyryl]-4-(naphthalen-1-ylmethoxy)-pyrrolidine-2-carbonyl]-amino}-2-ethyl-cyclopropanecarboxylic acid methyl ester
• CAS: 693785-71-6
• 化学式: C₃₈H₅₂N₄O₇
• 分子量: 676.853
• InChiKey: WFEUSJVYXXESRF-ZQYFQMSVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.01
• 重原子数：
  49.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  143.14
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-{[(2S,4R)-1-[(S)-2-((S)-2-Acetylamino-2-cyclohexyl-acetylamino)-3-methyl-butyryl]-4-(naphthalen-1-ylmethoxy)-pyrrolidine-2-carbonyl]-amino}-2-ethyl-cyclopropanecarboxylic acid methyl ester 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 以29 mg的产率得到(1R,2R)-1-[[(2S,4R)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-acetamido-2-cyclohexylacetyl]amino]-3-methylbutanoyl]-4-(naphthalen-1-ylmethoxy)pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-2-ethylcyclopropane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  丙型肝炎病毒NS3蛋白酶的基于肽的抑制剂：在C端位置的构效关系。

  摘要：

  呈现了丙型肝炎病毒NS3蛋白酶的基于肽的抑制剂的C末端位置的结构活性关系。先前已经描述了观察到源自NS5A / 5B切割位点的底物的N-末端切割产物（DDIVPC-OH）是NS3蛋白酶的竞争性抑制剂。在这些基于肽的抑制剂的P1位置发现的化学上不稳定的半胱氨酸残基可以用正缬氨酸残基代替，但会大大降低酶的活性。与相应的正缬氨酸衍生物2相比，四肽P1位（例如1）的氨基环丙烷羧酸（ACCA）残基导致抑制酶活性的显着提高，这一事实促使系统地研究了取代基对甲壳素的影响。三元环。我们在本文中报道，将具有适当构型的乙烯基掺入该小循环中产生了蛋白酶抑制剂，其体外效力大大提高。乙烯基-ACCA是第一个报道的含有P1残基的羧酸，该羧酸可产生NS3蛋白酶抑制剂，其活性远高于在相同位置上含有半胱氨酸的抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm030573x
• 作为产物：
  描述：

  Boc-Val-Pro-(4R)-(1-naphthylmethoxy) allyl ester 在 四氢吡咯 、 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三苯基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-{[(2S,4R)-1-[(S)-2-((S)-2-Acetylamino-2-cyclohexyl-acetylamino)-3-methyl-butyryl]-4-(naphthalen-1-ylmethoxy)-pyrrolidine-2-carbonyl]-amino}-2-ethyl-cyclopropanecarboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  丙型肝炎病毒NS3蛋白酶的基于肽的抑制剂：在C端位置的构效关系。

  摘要：

  呈现了丙型肝炎病毒NS3蛋白酶的基于肽的抑制剂的C末端位置的结构活性关系。先前已经描述了观察到源自NS5A / 5B切割位点的底物的N-末端切割产物（DDIVPC-OH）是NS3蛋白酶的竞争性抑制剂。在这些基于肽的抑制剂的P1位置发现的化学上不稳定的半胱氨酸残基可以用正缬氨酸残基代替，但会大大降低酶的活性。与相应的正缬氨酸衍生物2相比，四肽P1位（例如1）的氨基环丙烷羧酸（ACCA）残基导致抑制酶活性的显着提高，这一事实促使系统地研究了取代基对甲壳素的影响。三元环。我们在本文中报道，将具有适当构型的乙烯基掺入该小循环中产生了蛋白酶抑制剂，其体外效力大大提高。乙烯基-ACCA是第一个报道的含有P1残基的羧酸，该羧酸可产生NS3蛋白酶抑制剂，其活性远高于在相同位置上含有半胱氨酸的抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm030573x