3-[3-tert-Butylsulfanyl-1-(4-chloro-benzyl)-5-hydroxymethyl-1H-indol-2-yl]-2,2-dimethyl-propionic acid methyl ester | 247152-71-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-[3-tert-Butylsulfanyl-1-(4-chloro-benzyl)-5-hydroxymethyl-1H-indol-2-yl]-2,2-dimethyl-propionic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[(4-chlorophenyl)methyl]-5-(hydroxymethyl)indol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoate；methyl 3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[(4-chlorophenyl)methyl]-5-(hydroxymethyl)indol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 247152-71-2
• 化学式: C₂₆H₃₂ClNO₃S
• 分子量: 474.064
• InChiKey: ANBPGTQMNYAVRK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  76.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[3-tert-Butylsulfanyl-1-(4-chloro-benzyl)-5-hydroxymethyl-1H-indol-2-yl]-2,2-dimethyl-propionic acid methyl ester 在 manganese(IV) oxide 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 3-[3-tert-Butylsulfanyl-1-(4-chloro-benzyl)-5-((E)-2-quinolin-2-yl-vinyl)-1H-indol-2-yl]-2,2-dimethyl-propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  取代了吲哚作为有效的和口服活性的5-脂氧合酶激活蛋白（FLAP）抑制剂。

  摘要：

  本文报道了基于MK-0591的5-脂氧合酶激活蛋白（FLAP）抑制剂的SAR研究。强调了对吲哚和喹啉部分之间的连接性质的修饰，两个杂环周围的取代方式以及喹啉部分的可能取代。铅优化最终达到（3- [1-（4-氯苄基）-3-（叔丁硫基）-5-（吡啶-2-基甲氧基）-吲哚-2-基] -2,2-二甲基丙酸（18k ），作为有效吸收的白三烯的有效抑制剂，在功能模型中具有良好的吸收性和活性。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00399-6
• 作为产物：
  描述：

  3-(3-(叔丁基硫代)-1-(4-氯苄基)-5-羟基-1H-吲哚-2-基)-2,2-二甲基丙酸甲酯 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 palladium diacetate 2,6-二叔丁基吡啶 、 硼烷四氢呋喃络合物 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3-[3-tert-Butylsulfanyl-1-(4-chloro-benzyl)-5-hydroxymethyl-1H-indol-2-yl]-2,2-dimethyl-propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  取代了吲哚作为有效的和口服活性的5-脂氧合酶激活蛋白（FLAP）抑制剂。

  摘要：

  本文报道了基于MK-0591的5-脂氧合酶激活蛋白（FLAP）抑制剂的SAR研究。强调了对吲哚和喹啉部分之间的连接性质的修饰，两个杂环周围的取代方式以及喹啉部分的可能取代。铅优化最终达到（3- [1-（4-氯苄基）-3-（叔丁硫基）-5-（吡啶-2-基甲氧基）-吲哚-2-基] -2,2-二甲基丙酸（18k ），作为有效吸收的白三烯的有效抑制剂，在功能模型中具有良好的吸收性和活性。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00399-6

文献信息

• Substituted indoles as potent and orally active 5-lipoxygenase activating protein (FLAP) inhibitors
  作者：Richard Frenette、John H. Hutchinson、Serge Léger、Michel Thérien、Christine Brideau、Chi C. Chan、Stella Charleson、Diane Ethier、Jocelyne Guay、Tom R. Jones、Malia McAuliffe、Hanna Piechuta、Denis Riendeau、Philip Tagari、Yves Girard

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00399-6

  日期：1999.8

  5-lipoxygenase activating protein (FLAP) based on MK-0591. Emphasis was made on modifications to the nature of the link between the indole and the quinoline moieties, to the substitution pattern around the two heterocycles and to possible replacements of the quinoline moiety. Lead optimization culminated in (3-[1-(4-chlorobenzyl)-3-(t-butylthio)-5-(pyridin-2-ylmethoxy)-ind ol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic

  本文报道了基于MK-0591的5-脂氧合酶激活蛋白（FLAP）抑制剂的SAR研究。强调了对吲哚和喹啉部分之间的连接性质的修饰，两个杂环周围的取代方式以及喹啉部分的可能取代。铅优化最终达到（3- [1-（4-氯苄基）-3-（叔丁硫基）-5-（吡啶-2-基甲氧基）-吲哚-2-基] -2,2-二甲基丙酸（18k ），作为有效吸收的白三烯的有效抑制剂，在功能模型中具有良好的吸收性和活性。