4-(2-氯-9-甲基嘌呤-6-基)吗啉 | 1148003-35-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 4-(2-氯-9-甲基嘌呤-6-基)吗啉
• 中文别名: 2-氯-9-甲基-6-(4-吗啉)-9H-嘌呤
• 英文名称: 4-(2-chloro-9-methyl-9H-purin-6-yl)morpholine
• 英文别名: 4-(2-Chloro-9-methyl-9H-purin-6-yl)morpholine；4-(2-chloro-9-methylpurin-6-yl)morpholine
• CAS: 1148003-35-3
• 化学式: C₁₀H₁₂ClN₅O
• 分子量: 253.691
• InChiKey: BJALAVZIHBUVDW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  56.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

制备方法与用途

用途

2-氯-9-甲基-6-(4- 吗啉)-9H-嘌呤属于杂环有机物，并可用作医药中间体。

制备

2-氯-6-(吗啉-4-基)-9H-嘌呤可由2,6-二氯-9H-嘌呤为原料，先与吗啉进行亲核取代反应得到。随后通过甲基化步骤即可完成合成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-氯-9-甲基嘌呤-6-基)吗啉 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 生成 4-(8-bromo-2-chloro-9-methyl-9H-purin-6-yl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PURINES AND METHODS OF THEIR USE
  [FR] PURINES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本文披露了在治疗神经系统疾病中有用的化合物。这些化合物可以单独或与其他药用活性剂结合使用，用于治疗或预防神经系统疾病。

  公开号：

  WO2021247841A1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯嘌呤 在 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-(2-氯-9-甲基嘌呤-6-基)吗啉
  参考文献：
  名称：

  嘌呤为基础的异羟肟酸衍生物的开发：具有标记的体外和体内抗肿瘤活性的有效组蛋白脱乙酰基酶抑制剂。

  摘要：

  在本研究中，设计并合成了一系列以吗啉代嘌呤为封端基团的新型组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。几种化合物对多种人类肿瘤细胞系表现出显着的HDAC抑制活性和抗增殖作用。其中，化合物10o被确定为具有良好药物特性和类药物特性的强效I类和IIb类HDAC抑制剂。Western印迹分析进一步证实，在相同浓度下，10o比panobinostat（LBH-589）和vorinostat（SAHA）更有效地增加乙酰化组蛋白H3。HCT116，MV4-11，Ramos和MM1S异种移植模型的体内功效评估，10o与SAHA或LBH-589相比，它显示出更高的功效，而不会引起体重和毒性的显着降低。所有结果表明10o可能是治疗实体癌和血液癌的合适人选。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00579

文献信息

• [EN] PURINE DERIVATIVES USEFUL AS PI3 KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PURINE UTILES COMME INHIBITEURS DE PI3 KINASE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2009053716A1

  公开（公告）日：2009-04-30

  This invention provides a compound which is a purine of formula (Ia) or (Ib): and the pharmaceutically acceptable salts thereof that are inhibitors of PI3K and a selective for the p110δ isoform, which is a class Ia PI3 kinase, over other class Ia PI3 kinases and over class Ib kinases. The compounds may be used to treat diseases and disorders arisi from abnormal cell growth, function or behaviour associated with PI3 kinase such as cance immune disorders, cardiovascular disease, viral infection, inflammation, metabolism/endocrine function disorders and neurological disorders.

  这项发明提供了一种化合物，其为式(Ia)或(Ib)的嘌呤类化合物：及其药学上可接受的盐，这些化合物是PI3K的抑制剂，并且对p110δ同工型具有选择性，p110δ是Ia类PI3激酶，优于其他Ia类PI3激酶和Ib类激酶。这些化合物可用于治疗由于与PI3激酶相关的异常细胞生长、功能或行为引起的疾病和紊乱，如癌症、免疫紊乱、心血管疾病、病毒感染、炎症、代谢/内分泌功能紊乱和神经系统疾病。
• [EN] BICYCLIC INDOLE-PYRIMIDINE PI3K INHIBITOR COMPOUNDS SELECTIVE FOR P110 DELTA, AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES INDOLE-PYRIMIDINE INHIBITEURS DE PI3K SÉLECTIFS POUR P110 DELTA ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2010136491A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  Formula I (Ia and Ib) compounds wherein (i) X1 is N and X2 is S, (ii) X1 is CR7 and X2 is S, (iii) X1 is N and X2 is NR2, (iv) X1 is CR7 and X2 is O, or (v) X1 is CR7 and X2 is NR2, including stereoisomers, tautomers, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting the delta isoform of PBK, and for treating disorders mediated by lipid kinases such as inflammation, immunological, and cancer. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  Formula I（Ia和Ib）化合物，其中（i）X1为N且X2为S，（ii）X1为CR7且X2为S，（iii）X1为N且X2为NR2，（iv）X1为CR7且X2为O，或（v）X1为CR7且X2为NR2，包括立体异构体、互变异构体、代谢物及其药学上可接受的盐，用于抑制PBK的δ同工酶，并用于治疗由脂质激酶介导的疾病，如炎症、免疫和癌症。公开了使用Formula I化合物进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这些疾病，或相关病理条件的方法。
• [EN] DUAL KINASE-BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DOUBLES DE KINASE-BROMODOMAINE
  申请人：UNIV MONASH

  公开号：WO2021243421A1

  公开（公告）日：2021-12-09

  Provided herein are compounds of Formula (I) that are dual inhibitors of kinases and bromo-domain proteins. The disclosure also relates to pharmaceutical compositions containing such compounds, methods for using such compounds in the treatment of cancers, particularly, the treatment of multiple myeloma cancers, and to related uses.

  提供的是公式(I)的化合物，它们是激酶和溴结构域蛋白的双重抑制剂。本公开还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗癌症的方法，特别是治疗多发性骨髓瘤癌症的方法，以及相关的用途。
• [EN] BICYCLIC PYRIMIDINE PI3K INHIBITOR COMPOUNDS SELECTIVE FOR P110 DELTA, AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS PYRIMIDINES BICYCLIQUES INHIBITEURS DE PI3K SÉLECTIFS POUR P110 DELTA, ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2010138589A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  Formula (I) ((Ia) and (Ib)) compounds wherein (i) X1 is N and X2 is S, (ii) X1 is CR7 and X2 is S, (iii) X1 is N and X2 is NR2, or (iv) X1 is CR7 and X2 is O, including stereoisomers, tautomers, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting the delta isoform of PI3K, and for treating disorders mediated by lipid kinases such as inflammation, immunological, and cancer. Methods of using compounds of Formula (I) for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  公式（I）（（Ia）和（Ib））化合物，其中（i）X1为N且X2为S，（ii）X1为CR7且X2为S，（iii）X1为N且X2为NR2，或（iv）X1为CR7且X2为O，包括其立体异构体，互变异构体，代谢物和药用可接受盐，用于抑制PI3K的δ异构体，并用于治疗由脂质激酶介导的疾病，如炎症，免疫和癌症。公开了使用公式（I）化合物进行体外，体内和体内诊断，预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病或相关病理状况的方法。
• 一种哌嗪酮取代物或其衍生物及其制备方法和应用、药物组合物
  申请人：四川大学

  公开号：CN112920199B

  公开（公告）日：2023-02-03

  一种哌嗪酮取代物或其衍生物及其制备方法和应用、药物组合物，属于抗肿瘤药物技术领域。本申请设计了一种哌嗪酮取代的杂环小分子化合物，此化合物对PI3Kδ展现出良好的亲和力，此化合物能在肿瘤细胞中下调PI3K通路活性，从而对PI3Kδ依赖的肿瘤展现良好的抑制活性，有望作为药物制剂的成分之一用于不同肿瘤的治疗。且本申请哌嗪酮取代物的制备方法简便，产率较高。