N-hydroxy-2-(((2-chloro-9-methyl-6-morpholino-9H-purin-8-yl)-methyl)(methyl)amino)pyrimidine-5-carboxamide | 1929583-03-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: N-hydroxy-2-(((2-chloro-9-methyl-6-morpholino-9H-purin-8-yl)-methyl)(methyl)amino)pyrimidine-5-carboxamide
• 英文别名: 2-((2-(4-chlorine)-9-methyl-6-morpholino-9H-purine-8-yl)methyl(methyl)amino)-N-hydroxylpyrimidine-5-formamide；2-[[[2-Chloro-9-methyl-6-(4-morpholinyl)-9H-purin-8-yl]methyl]methylamino]-N-hydroxy-5-pyrimidinecarboxamide；2-[(2-chloro-9-methyl-6-morpholin-4-ylpurin-8-yl)methyl-methylamino]-N-hydroxypyrimidine-5-carboxamide
• CAS: 1929583-03-8
• 化学式: C₁₇H₂₀ClN₉O₃
• 分子量: 433.857
• InChiKey: FLPNJGZGZRYFNK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(2-氯-9-甲基嘌呤-6-基)吗啉 在 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 四甲基乙二胺 、 羟胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 N-hydroxy-2-(((2-chloro-9-methyl-6-morpholino-9H-purin-8-yl)-methyl)(methyl)amino)pyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  嘌呤为基础的异羟肟酸衍生物的开发：具有标记的体外和体内抗肿瘤活性的有效组蛋白脱乙酰基酶抑制剂。

  摘要：

  在本研究中，设计并合成了一系列以吗啉代嘌呤为封端基团的新型组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。几种化合物对多种人类肿瘤细胞系表现出显着的HDAC抑制活性和抗增殖作用。其中，化合物10o被确定为具有良好药物特性和类药物特性的强效I类和IIb类HDAC抑制剂。Western印迹分析进一步证实，在相同浓度下，10o比panobinostat（LBH-589）和vorinostat（SAHA）更有效地增加乙酰化组蛋白H3。HCT116，MV4-11，Ramos和MM1S异种移植模型的体内功效评估，10o与SAHA或LBH-589相比，它显示出更高的功效，而不会引起体重和毒性的显着降低。所有结果表明10o可能是治疗实体癌和血液癌的合适人选。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00579

文献信息

• Purinyl-N-hydroxyl pyrimidine formamide derivative, preparation methods and uses thereof
  申请人：Guizhou Bailing Group Pharmaceutical CO., LTD.

  公开号：US10227347B2

  公开（公告）日：2019-03-12

  The present invention relates to the field of the chemical medicines, and in particular, to purinyl-N-hydroxyl pyrimidine formamide derivatives, a preparation method therefor and a use thereof. The present invention provides a purinyl-N-hydroxyl pyrimidine formamide derivative having a structure represented by formula (I). The invention also provides a method for preparing said purinyl-N-hydroxyl pyrimidine formamide derivative and a use thereof. Purinyl-N-hydroxyl pyrimidine formamide derivative provided in the invention can be not only a PI3K and HDAC double-functional target kinase inhibitor, but also a PI3K or HDAC single target kinase inhibitor, thus providing new choice for preparing multi-target inhibitors.

  本发明涉及化学药物领域，尤其涉及嘌呤基-N-羟基嘧啶甲酰胺衍生物、其制备方法及其用途。本发明提供了一种嘌呤基-N-羟基嘧啶甲酰胺衍生物，其结构由式（I）表示。本发明还提供了一种制备所述嘌呤基-N-羟基嘧啶甲酰胺衍生物的方法及其用途。本发明提供的嘌呤基-N-羟基嘧啶甲酰胺衍生物不仅可以作为PI3K和HDAC双功能靶点激酶抑制剂，也可以作为PI3K或HDAC单靶点激酶抑制剂，从而为制备多靶点抑制剂提供了新的选择。
• [EN] PURINYL-N-HYDROXYL PYRIMIDINE FORMAMIDE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PURINYL-N-HYDROXYLPYRIMIDINE-FORMAMIDE, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION<br/>[ZH] 嘌呤基-N-羟基嘧啶甲酰胺衍生物及其制备方法和用途
  申请人：CHENGDU JINRUI EVERGREEN BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2016169417A1

  公开（公告）日：2016-10-27

  本发明属于化学医药领域，具体涉及嘌呤基-N-羟基嘧啶甲酰胺衍生物及其制备方法和用途。本发明提供了一种嘌呤基-N-羟基嘧啶甲酰胺衍生物，其结构如式Ⅰ所示。本发明还提供了上述嘌呤基-N-羟基嘧啶甲酰胺衍生物的制备方法及其用途。本发明提供的嘌呤基-N-羟基嘧啶甲酰胺衍生物既可以作为具有PI3K和HDAC双功能靶点的激酶抑制剂，又可以是具有单独的PI3K或者HDAC功能靶点的激酶抑制剂，为制备多靶点抑制剂提供了新的选择。
• PURINYL-N-HYDROXYL PYRIMIDINE FORMAMIDE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  申请人：Guizhou Bailing Group Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3287459B1

  公开（公告）日：2020-09-02
• PURINYL-N-HYDROXYL PYRIMIDINE FORMAMIDE DERIVATIVE, PREPARATION METHODS AND USES THEREOF
  申请人：Guizhou Bailing Enterprise Group Pharmaceutical Co. Ltd.

  公开号：US20180134709A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  The present invention relates to the field of the chemical medicines, and in particular, to purinyl-N-hydroxyl pyrimidine formamide derivatives, a preparation method therefor and a use thereof. The present invention provides a purinyl-N-hydroxyl pyrimidine formamide derivative having a structure represented by formula (I). The invention also provides a method for preparing said purinyl-N-hydroxyl pyrimidine formamide derivative and a use thereof. Purinyl-N-hydroxyl pyrimidine formamide derivative provided in the invention can be not only a PI3K and HDAC double-functional target kinase inhibitor, but also a PI3K or HDAC single target kinase inhibitor, thus providing new choice for preparing multi-target inhibitors.
• Development of Purine-Based Hydroxamic Acid Derivatives: Potent Histone Deacetylase Inhibitors with Marked in Vitro and in Vivo Antitumor Activities
  作者：Yong Chen、Xiaoyan Wang、Wei Xiang、Lin He、Minghai Tang、Fang Wang、Taijin Wang、Zhuang Yang、Yuyao Yi、Hairong Wang、Ting Niu、Li Zheng、Lei Lei、Xiaobin Li、Hang Song、Lijuan Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00579

  日期：2016.6.9

  present study, a series of novel histone deacetylase (HDAC) inhibitors using the morpholinopurine as the capping group were designed and synthesized. Several compounds demonstrated significant HDAC inhibitory activities and antiproliferative effects against diverse human tumor cell lines. Among them, compound 10o was identified as a potent class I and class IIb HDAC inhibitor with good pharmaceutical profile

  在本研究中，设计并合成了一系列以吗啉代嘌呤为封端基团的新型组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。几种化合物对多种人类肿瘤细胞系表现出显着的HDAC抑制活性和抗增殖作用。其中，化合物10o被确定为具有良好药物特性和类药物特性的强效I类和IIb类HDAC抑制剂。Western印迹分析进一步证实，在相同浓度下，10o比panobinostat（LBH-589）和vorinostat（SAHA）更有效地增加乙酰化组蛋白H3。HCT116，MV4-11，Ramos和MM1S异种移植模型的体内功效评估，10o与SAHA或LBH-589相比，它显示出更高的功效，而不会引起体重和毒性的显着降低。所有结果表明10o可能是治疗实体癌和血液癌的合适人选。