西他列汀杂质26 | 1402569-71-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 西他列汀杂质26
• 英文名称: methyl 3-((tertbutoxycarbonyl)amino)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate
• 英文别名: 3-tert-butoxycarbonylamino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoic acid methyl ester；(S)-Methyl 3-(Boc-amino)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate；methyl (3S)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate
• CAS: 1402569-71-4
• 化学式: C₁₆H₂₀F₃NO₄
• 分子量: 347.334
• InChiKey: INQCBWDBMIXHDN-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  西他列汀杂质26 在 甲醇 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (betaS)-beta-叔丁氧羰基氨基-2,4,5-三氟苯丁酸
  参考文献：
  名称：

  使用生物酶绿色合成手性β氨基酸和使用的固定化转氨酶

  摘要：

  本发明涉及使用生物酶绿色合成手性β氨基酸和使用的固定化转氨酶。一方面，涉及制备式(X)化合物的方法，该方法包括以下步骤：在溶剂中，在磷酸吡多醛、盐酸异丙胺、固定化转氨酶存在下，使式(I)化合物在升高的温度下反应得到以下式(II)化合物；使式(II)化合物与二碳酸二叔丁酯，得到式(III)化合物；在氢氧化锂存在下使式(III)化合物水解，得到式(X)化合物。本发明还涉及所使用的固定化转氨酶，其制备方法，以及使用该式(X)化合物的制备式(Y)化合物例如西格列汀或其盐的方法。本发明方法呈现诸多优良的特点，例如提供固定化转氨酶可以多次循环使用，适合工业规模生产式(X)化合物和式(Y)化合物，各种产物色谱纯度和异构体纯度均非常优良。

  公开号：

  CN118063351A
• 作为产物：
  描述：

  氨基甲酸叔丁酯 在 碘化铵 、 氢气 、 nickel diacetate 、 对甲苯磺酸 、 (+)-1,2-双((2S,5S)-2,5-二甲基磷烷)苯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 25.0~70.0 ℃ 、3.0 MPa 条件下， 反应 42.0h， 生成 西他列汀杂质26
  参考文献：
  名称：

  镍催化不对称氢化合成西格列汀关键中间体

  摘要：

  西格列汀中间体3 - R -Boc-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸酯是一种抗糖尿病药物候选物，已使用廉价、天然丰富、可持续的镍催化合成。

  DOI：

  10.1002/asia.202101208

文献信息

• [EN] PREPARATION OF SITAGLIPTIN INTERMEDIATE<br/>[FR] PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE DE SITAGLIPTINE
  申请人：TEVA PHARMA

  公开号：WO2009064476A1

  公开（公告）日：2009-05-22

  Intermediate compounds in the synthesis of Sitagliptin, 3-amino-4-(2,4,5- trifluorophenyl)but-2-enoic acid alkyl ester, and amino protected-3-amino-4-(2,4,5- trifluorophenyl)but-2-enoic acid alkyl ester, and the stereoselective reduction of these compound to give Synthon I, or the amino-protected Synthon I, are provided.

  在西他列汀的合成中提供了中间化合物，包括3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁-2-烯酸烷基酯和氨基保护的3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁-2-烯酸烷基酯，以及这些化合物的立体选择性还原以得到合成子I或氨基保护的合成子I。
• 西格列汀中间体的纯化方法
  申请人：浙江医药股份有限公司新昌制药厂

  公开号：CN114644568A

  公开（公告）日：2022-06-21

  本发明提供了一种西格列汀中间体的纯化方法。该纯化方法包括：步骤S1，对具有结构通式I 的化合物进行烯胺氢化，得到包括结构式II 的西格列汀中间体的对映体混合物；步骤S2，采用纯化溶剂对对映体混合物中的对映体进行拆分，得到拆分后的西格列汀中间体，纯化溶剂包括乙醚、丙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、环戊基甲基醚、石油醚、正庚烷、正己烷中的任意一种或多种。本申请利用上述溶剂对以 路线合成得到的西格列汀中间体的对映体混合物进行拆分，甚至可得到ee值≥99％的西格列汀中间体，相较于现有技术中的乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲醇、乙醇、四氢呋喃、丙酮等其它纯化溶剂，ee值有明显提升。