1-(4-bromo-2-nitrophenyl)pyrrole | 1169610-77-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 1-(4-bromo-2-nitrophenyl)pyrrole
• 英文别名: 1-(4-bromo-2-nitrophenyl)-1H-pyrrole
• CAS: 1169610-77-8
• 化学式: C₁₀H₇BrN₂O₂
• 分子量: 267.082
• InChiKey: CRVCVZKEHMLGRK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  50.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-bromo-2-nitrophenyl)pyrrole 在 sodium tetrahydroborate 、 copper(II) sulfate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 ethyl 2-[(5-bromo-2-pyrrolo-1-ylphenyl)amino]-2-oxoacetate
  参考文献：
  名称：

  4- [4-（4-取代的哌啶-1-基）]苄基吡咯并[1,2-a]喹喔啉羧酸酯衍生物的合成及其对人白血病细胞的抑制作用。

  摘要：

  急性白血病是一种具有高发病率和复发率的血液系统恶性肿瘤，其特征是由于未成熟的淋巴或髓样细胞的增殖与分化的阻断相关，从而使骨髓中的胚细胞积聚。白血病的异质性促使我们寻找针对白血病亚型或治疗耐药病例的新的特异性分子。在由于其广泛的生物活性而引起关注的杂环衍生物中，我们将注意力集中在吡咯并[1,2-a]喹喔啉杂环骨架上，该骨架先前已被确定为针对各种人类癌细胞系的抗增殖活性的有趣支架。在这项工作中，设计，合成了新的乙基4- [4-（4-取代的哌啶-1-基）苄基吡咯并[1,2-a]喹喔啉羧酸酯衍生物（1 ao），并针对五种不同的白血病细胞系（包括Jurkat和U266（淋巴样细胞系）以及K562，U937和HL60（骨髓细胞系））以及正常人外周血单核细胞（PBMC）进行了评估。这个新的吡咯并[1,2-a]喹喔啉系列对所有测试的白血病细胞系显示出有趣的细胞毒性潜力。特别地，吡咯并喹喔啉1a和1m，n由

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700049
• 作为产物：
  描述：

  吡咯 、 4-溴-1-氟-2-硝基苯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 1-(4-bromo-2-nitrophenyl)pyrrole
  参考文献：
  名称：

  通过葡萄糖介导的硝基还原环化模块化合成吡咯稠合杂环

  摘要：

  提出了一种新型生物质衍生的葡萄糖介导的一锅多组分硝基还原环化方法，用于直接合成多种吡咯稠合杂环。该过程涉及烷基 (NH)-吡咯-2-羧酸酯和 2-氟硝基芳烃的双组分反应，生成吡咯并[1,2 -a ]喹喔啉-4(5 H )-酮，以及利用(NH)-吡咯、硝基芳烃和DMSO作为碳源，产生各种吡咯并[1,2- a ]喹喔啉衍生物。通过广泛的底物范围和克级合成能力实现了高产率，包括具有吡咯并喹喔啉支架的药物。该方法的关键创新在于能够在单锅装置中进行三到四个反应，这在吡咯化学中以前是未曾探索过的。通过生物质衍生的葡萄糖还原硝基的简单性确保了放大过程中的实际安全性，而对照实验的机理见解揭示了吡咯化学的新范例。串联工艺表现出低 PMI 值和高步骤和原子经济性，与绿色化学原理很好地吻合。

  DOI：

  10.1039/d4ob00741g

文献信息

• [EN] PHENYL-SULFAMOYL.BENZOYC ACIDS AS ERAP1 MODULATORS<br/>[FR] ACIDES PHÉNYLSULFAMOYLBENZOÏQUES EN TANT QUE MODULATEURS D'ERAP1
  申请人：GREY WOLF THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2020225569A1

  公开（公告）日：2020-11-12

  The present invention relates to a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof, wherein: the group X-Y is -NHSO2- or -SO2NH-; Z is a monocyclic aryl or heteroaryl group, each of which is optionally substituted by one ormore substituents selected from alkyl, cycloalkyl, halo, alkoxy, CN, haloalkyl and OH; R1 is H or alkyl; R2 is selected from COOH and a tetrazolyl group; R3 is selected from H, C land alkyl; R4 is selected from H and halo; R5 is selected from H, alkyl, haloalkyl, SO2-alkyl,Cl, alkoxy, OH, CN, hydroxyalkyl, alkylthio, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl andhaloalkoxy; R6 is H; R7 is selected from H, CN, haloalkyl, halo, SO2-alkyl,SO2NR12R13, heteroaryl, CONR10R11 and alkyl, wherein said heteroaryl group is optionallysubstituted by one or more substituents selected from alkyl, halo, alkoxy, CN, haloalkyl and OH; R8 is selected from H, alkyl, haloalkyl and halo; and R9 is H, alkyl or halo; R10 and R11 are each independently H or alkyl; and R12 and R13 are each independently H or alkyl. Further aspects of the invention relate to such compounds for use in the field of immuno- oncology and related applications. Another aspect of the invention relates to compounds of formulae (la) and (lb).

  本发明涉及一种具有式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐或水合物，其中：基团X-Y为-NHSO2-或-SO2NH-；Z为单环芳基或杂环芳基，每个基团可选择地由一种或多种从烷基、环烷基、卤素、烷氧基、CN、卤代烷基和羟基中选择的取代基取代；R1为H或烷基；R2从COOH和四唑基团中选择；R3从H、C和烷基中选择；R4从H和卤素中选择；R5从H、烷基、卤代烷基、SO2-烷基、Cl、烷氧基、OH、CN、羟基烷基、烷基硫、杂环芳基、环烷基、杂环烷基和卤代烷氧基中选择；R6为H；R7从H、CN、卤代烷基、卤素、SO2-烷基、SO2NR12R13、杂环芳基、CONR10R11和烷基中选择，其中所述的杂环芳基可选择地由一种或多种从烷基、卤素、烷氧基、CN、卤代烷基和羟基中选择的取代基取代；R8从H、烷基、卤代烷基和卤素中选择；R9为H、烷基或卤素；R10和R11各自独立地为H或烷基；R12和R13各自独立地为H或烷基。本发明的进一步方面涉及这些化合物在免疫肿瘤学领域及相关应用中的用途。本发明的另一个方面涉及式(la)和(lb)的化合物。
• Copper-catalyzed tandem aerobic oxidative cyclization for the synthesis of 4-cyanoalkylpyrrolo[1,2-<i>a</i>]quinoxalines from 1-(2-aminophenyl)pyrroles and cyclobutanone oxime esters
  作者：Zhenyu An、Yong Jiang、Xin Guan、Rulong Yan

  DOI：10.1039/c8cc06256k

  日期：——

  A copper-catalyzed tandem ring-opening/cyclization reaction for the synthesis of 4-cyanoalkylpyrrolo[1,2-a]quinoxalines from 1-(2-aminophenyl)pyrroles and cyclobutanone oxime esters has been developed. This reaction involves C–C bond cleavage and C–C and C–N bond constructions with good functional group tolerance. A wide range of products are obtained in moderate to good yields under mild conditions

  已开发了一种铜催化串联开环/环化反应，用于由1-（2-氨基苯基）吡咯和环丁酮肟酯合成4-氰基烷基吡咯并[1,2- a ]喹喔啉。该反应涉及C–C键断裂以及具有良好官能团耐受性的C–C和C–N键结构。在温和的条件下，可以以中等到良好的产率获得各种各样的产品。
• Synthesis and biological evaluation of novel substituted pyrrolo[1,2-a]quinoxaline derivatives as inhibitors of the human protein kinase CK2
  作者：Jean Guillon、Marc Le Borgne、Charlotte Rimbault、Stéphane Moreau、Solène Savrimoutou、Noël Pinaud、Sophie Baratin、Mathieu Marchivie、Séverine Roche、Andre Bollacke、Adali Pecci、Lautaro Alvarez、Vanessa Desplat、Joachim Jose

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.04.051

  日期：2013.7

  2-a]quinoxaline-carboxylic acid derivatives as a novel class of potent inhibitors of the human protein kinase CK2. A set of 15 compounds was designed and synthesized using convenient and straightforward synthesis protocols. The compounds were tested for inhibition of human protein kinase CK2, which is a potential drug target for many diseases including inflammatory disorders and cancer. New inhibitors with IC50 in

  在这里，我们描述了取代的苯基氨基吡咯并[1,2 - a ]喹喔啉-羧酸衍生物的合成及其性质，该衍生物是一类新型的人类蛋白激酶CK2的有效抑制剂。使用方便和直接的合成方案设计和合成了15种化合物。测试了这些化合物对人蛋白激酶CK2的抑制作用，该蛋白是许多疾病（包括炎性疾病和癌症）的潜在药物靶标。鉴定出IC 50在微摩尔和亚微摩尔范围内的新抑制剂。最有前途的化合物4-[（3-氯苯基）氨基]吡咯并[1,2 - a ]喹喔啉-3-羧酸1c抑制人CK2的IC 50为49 nM。我们的发现表明，吡咯并[1,2- a ]喹喔啉是用于人类蛋白激酶CK2抑制剂的进一步开发和优化的有前途的起始支架。
• FeCl₃-Catalyzed synthesis of pyrrolo[1,2-a]quinoxaline derivatives from 1-(2-aminophenyl)pyrroles through annulation and cleavage of cyclic ethers
  作者：Zhenyu An、Lianbiao Zhao、Mingzhong Wu、Jixiang Ni、Zhenjie Qi、Guiqin Yu、Rulong Yan

  DOI：10.1039/c7cc07089f

  日期：——

  1-(2-aminophenyl)pyrroles and cyclic ethers, which includes functionalization of C(sp3)-H bonds and the construction of C–C and C–N bonds, has been developed. The features of this reaction are Fe catalysis, low-cost and readily accessible starting materials. Moreover, this procedure exhibits good functional group tolerance and a series of pyrrolo[1,2-a]quinoxaline derivatives are obtained in moderate to good

  一种直接的铁催化从1-（2-氨基苯基）吡咯和环醚合成吡咯并[1,2- a ]喹喔啉的方法，包括C（sp 3）-H键的官能化和C–的构建已经开发了C和C–N键。该反应的特征是铁催化，低成本和易于获得的起始原料。此外，该方法表现出良好的官能团耐受性，并且以中等至良好的产率获得了一系列吡咯并[1,2- a ]喹喔啉衍生物。
• Optimization of Drug Candidates That Inhibit the D‐Loop Activity of RAD51
  作者：Brian Budke、Werner Tueckmantel、Kelsey Miles、Alan P. Kozikowski、Philip P. Connell

  DOI：10.1002/cmdc.201900075

  日期：2019.5.17

  However, 2 h is limited in its ability to inhibit HR in vivo, preventing only about 50 % of total HR events in cells. We sought to improve upon this by performing a structure-activity relationship (SAR) campaign for more potent analogues of 2 h. Most compounds were prepared from 1-(2-aminophenyl)pyrroles by forming the quinoxaline moiety either by condensation with aldehydes, then dehydrogenation of

  RAD51是同源重组（HR）修复中的中心蛋白，它首先结合ssDNA，然后通过D环中间体催化链入侵。另外，RAD51通过保护停滞的复制叉在忠实的DNA复制中发挥作用。这需要RAD51结合DNA，但可能不需要RAD51的链入侵活性。我们先前描述了一种名为RI（dl）-2的RAD51小分子抑制剂（D-loop形成＃2的RAD51抑制剂，以下称为2 h），它在抑制ssDNA结合的同时抑制了D-loop的活性。然而，2 h在体内抑制HR的能力有限，仅阻止了细胞中总HR事件的约50％。我们试图通过进行结构-活性关系（SAR）运动来获得更强效的2 h类似物，以改善这一点。大多数化合物是由1-（2-氨基苯基）吡咯通过以下方法制得的：通过与醛缩合形成喹喔啉部分，然后将所得的4,5-二氢中间体脱氢，或与N，N'-羰基二咪唑缩合，进行氯化和通过铃木-宫浦联轴器安装4位取代基。许多类似物表现出增强的针对人RAD5