3-(2-iodo-3,4,5-trimethoxyphenyl)-N-methoxy-N-methylpropanamide | 446874-39-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-(2-iodo-3,4,5-trimethoxyphenyl)-N-methoxy-N-methylpropanamide
• CAS: 446874-39-1
• 化学式: C₁₄H₂₀INO₅
• 分子量: 409.221
• InChiKey: UPTFIZAIJFVMLO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-iodo-3,4,5-trimethoxyphenyl)-N-methoxy-N-methylpropanamide 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 盐酸羟胺 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 三甲基丙酮酸 、 nickel dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 53.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Pd催化分子内CH芳基化反应合成吲哚衍生别秋水仙碱同系物

  摘要：

  报道了天然抗有丝分裂剂别秋水仙碱的几种新杂环结构类似物的合成。作为关键步骤，分子内 Pd 催化的 C-H 芳基化反应用于闭合与两个富电子芳基片段稠合的七元环。通过X射线晶体分析确定目标化合物的立体结构。合成化合物的初步生物学评估是在人淋巴瘤细胞上进行的。确定了几种别秋水仙素在微摩尔浓度范围内具有抗增殖和诱导细胞凋亡的活性。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201402850
• 作为产物：
  描述：

  3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙酸 在 吡啶 、 草酰氯 、 碘 、 silver trifluoroacetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 3-(2-iodo-3,4,5-trimethoxyphenyl)-N-methoxy-N-methylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  Pd催化分子内CH芳基化反应合成吲哚衍生别秋水仙碱同系物

  摘要：

  报道了天然抗有丝分裂剂别秋水仙碱的几种新杂环结构类似物的合成。作为关键步骤，分子内 Pd 催化的 C-H 芳基化反应用于闭合与两个富电子芳基片段稠合的七元环。通过X射线晶体分析确定目标化合物的立体结构。合成化合物的初步生物学评估是在人淋巴瘤细胞上进行的。确定了几种别秋水仙素在微摩尔浓度范围内具有抗增殖和诱导细胞凋亡的活性。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201402850

文献信息

• Synthesis of Colchicinoids and Allocolchicinoids through Rh(I)-Catalyzed [2+2+2+1] and [2+2+2] Cycloadditions of <i>o</i>-Phenylenetriynes with and without CO
  作者：Chih-Wei Chien、Yu-Han Gary Teng、Tadashi Honda、Iwao Ojima

  DOI：10.1021/acs.joc.8b01608

  日期：2018.10.5

  carbonylative [2+2+2+1] cycloaddition of triynes to the formation of a fused tropone system, we report here the application of this methodology to the one-step formation of the 6–7–7–5 fused tetracyclic scaffold of colchicinoids based on the [2+2+2+1] cycloaddition of o-phenylenetriynes with CO. In addition, the one-step formation of allocolchicinoids bearing the 6–7–6–5 fused tetracyclic system through the Rh-catalyzed

  在各种天然产物（例如秋水仙碱和hinokitol）中发现了非苯类芳香族化合物，托酮和对苯二酚，它们具有重要的生物活性。构造托酮骨架的传统方法包括氧化环庚三烯和[4 + 3]环加成反应。此外，秋水仙碱及其类似物的总合成需要在6-7-7个稠环系统的形成中进行费力的有机转化。过渡金属催化的碳环化和环加成反应已被证明是构建复杂多环系统的最有效方法之一。根据我们最近发现的Rhynes炔烃的Rh催化的羰基化[2 + 2 + 2 + 1]环加成反应形成稠合的tropone系统，ø -phenylenetriynes用CO。另外，通过allocolchicinoids中Rh催化的[2 + 2 + 2]环加成轴承6-7-6-5稠合四环系统的一个台阶形成ö -phenylenetriynes还描述。
• Total Synthesis of (−)-Colchicine via a Rh-Triggered Cycloaddition Cascade
  作者：Timm Graening、Virginie Bette、Jörg Neudörfl、Johann Lex、Hans-Günther Schmalz

  DOI：10.1021/ol051316k

  日期：2005.9.1

  [reaction: see text] A synthesis of the antimitotic alkaloids (-)-colchicine and (-)-isocolchicine is reported. Important steps are (a) enantioselective transfer-hydrogenation of an alkynone, (b) iodine/magnesium exchange with subsequent aromatic acylation, (c) Rh-catalyzed transformation of an alpha-diazoketone into an oxatetracyclic key intermediate through intramolecular [3 + 2]-cycloaddition of

  [反应：见正文]报告了抗有丝分裂生物碱（-）-秋水仙碱和（-）-异秋水仙碱的合成。重要步骤是（a）炔酮的对映选择性转移加氢；（b）碘/镁交换，随后进行芳族酰化；（c）通过分子内[3 + 2] Rh催化α-重氮酮转化为草酸酯四环键中间体。 -原位产生的羰基内酯的-环加成，和（d）环加成物的区域选择性转化为对苯二酚衍生物。新的合成策略开启了对秋水仙碱和结构类似物的有效对映选择性的途径。
• Total Syntheses of Colchicine in Comparison: A Journey through 50 Years of Synthetic Organic Chemistry
  作者：Timm Graening、Hans-Günther Schmalz

  DOI：10.1002/anie.200300615

  日期：2004.6.21

  chemists. Only in the last years have syntheses been developed that are efficient enough to provide novel structurally modified colchicine analogues. The comparative examination of all known colchicine total syntheses undertaken in this Review not only reveals the tremendous progress in synthetic organic methodology over the past decades, but also shows how the unique synthetic problems posed by this

  秋水仙碱是草甸藏红花的主要生物碱，是最突出的天然产物之一，并且与其他结合微管蛋白的天然产物（例如紫杉醇和埃坡霉素）一样，具有巨大的药学潜力。1950年代后期的第一批合成是天然产物合成的里程碑。但是直到今天，这种结构上简单的分子仍对合成化学家构成了挑战。仅在最近几年，才开发出足​​够有效的合成方法以提供新颖的结构修饰的秋水仙碱类似物。对本综述进行的所有已知秋水仙碱总合成物的比较研究不仅揭示了过去几十年来合成有机方法学的巨大进步，而且还展示了如何以一种极富创造力的方式解决该分子带来的独特合成问题。以这种多方面的方式仅合成了少数靶分子。
• Facile Construction of the Colchicine Skeleton By a Rhodium-Catalyzed Cyclization/Cycloaddition Cascade
  作者：Timm Graening、Willy Friedrichsen、Johann Lex、Hans-Günther Schmalz

  DOI：10.1002/1521-3773(20020503)41:9<1524::aid-anie1524>3.0.co;2-9

  日期：2002.5.3