非布司他杂质A | 1239233-86-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 非布司他杂质A
• 中文别名: 2-[3-(氨基羰基)-4-(2-甲基丙氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑甲酸；非布索坦相关化合物；非布索坦相关物质；2-[3-(氨基羰基)-4-(2-甲基丙氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸
• 英文名称: 2-(3-carbamoyl-4-isobutoxyphenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 2-[3-carbamoyl-4-(2-methylpropoxy)phenyl]-4-methyl-5-thiazole carboxylic acid；2-[3-carbamoyl-4-(2-methylpropoxy)phenyl]-4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid
• CAS: 1239233-86-3
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂O₄S
• 分子量: 334.396
• InChiKey: ITMGNZBRUWAGOZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  225-228°C
• 沸点：
  538.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.291±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性方面，Febuxostat 碳酸酯异构体是 Febuxostat 的一种杂质。Febuxostat 是一种选择性的黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂，其 Ki 值为 0.6 nM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  非布司他杂质A 在 三甲基乙酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 以96%的产率得到非布索坦
  参考文献：
  名称：

  一种非布司他杂质转化为非布司他的方法

  摘要：

  本发明涉及非布司他杂质转化为非布司他的合成方法，它主要包括在脱水试剂Piv‑Cl/Py，Piv‑Cl/DIPEA或Piv‑Cl/NEt3的作用下，在有机溶剂中将3‑酰胺非布司他或者3‑羟肟酸非布司他完成酰胺或者羟肟酸向氰基的转变，最终得到非布司他。本发明首次公开了以非布司他的主要杂质为起始原料，经过官能团的转化，合成非布司他的方法。该合成方法具有合成工艺简单，操作方便，收率高等特点。

  公开号：

  CN107674040B
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 非布司他杂质A
  参考文献：
  名称：

  HIGH-PURITY FEBUXOSTAT AND THE METHOD FOR PREPARATION

  摘要：

  一种纯度不低于99.0%的非布索他制备方法及其制备方法和药物组合物。制备方法包括在混合溶剂中重结晶非布索他。所述药物组合物可用于制造用于治疗与高尿酸血症相关疾病的药物。

  公开号：

  US20110282069A1

文献信息

• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF FEBUXOSTAT<br/>[FR] PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ POUR LA PRÉPARATION DE FEBUXOSTAT
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2012014117A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  An improved and efficient process for the preparation of 2-[3-cyano-4-(2- methylpropoxy)phenyl]-4-methylthiazole-5-carboxylic acid (febuxostat) that is substantially free from amide by-product is provided.

  提供了一种改进且高效的制备2-[3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基]-4-甲基噻唑-5-羧酸（非布索坦）的过程，该过程基本上不含酰胺副产物。
• [EN] PROCESSES FOR PREPARING FEBUXOSTAT<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DU FÉBUXOSTAT
  申请人：TEVA PHARMA

  公开号：WO2011031409A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  Febuxostat can be prepared from the compound of the following formula (VI); Formula (VI) has been prepared in a one-pot process by combining a compound of the following formula (II); with an organic solvent, isobutyl halide and an inorganic base, to obtain a compound of the following formula (III); Formula III is optionally filtered before combining it with hydroxylamine base or hydroxylamine HCl. A water scavenger is added to obtain the compound of formula VI. Febuxostat can then be prepared, for example, by combining the compound of formula VI with one organic solvent and an alkali metal hydroxide.

  非布索坦可以从以下公式（VI）的化合物制备；公式（VI）已经通过将以下公式（II）的化合物与有机溶剂、异丁基卤代烷和无机碱一起进行一锅法过程而制备，以获得以下公式（III）的化合物；在将其与羟胺碱基或羟胺HCl结合之前，可以选择性地过滤公式III。 添加水吸附剂以获得公式VI的化合物。 然后，例如，通过将公式VI的化合物与一个有机溶剂和碱金属氢氧化物结合来制备非布索坦。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF FEBUXOSTAT
  申请人：Chatterjee Pranab

  公开号：US20130245278A1

  公开（公告）日：2013-09-19

  An improved and efficient process for the preparation of 2-[3-cyano-4-(2-methylpropoxy)phenyl]-4-methylthiazole-5-carboxylic acid (febuxostat) that is substantially free from amide by-product is provided.

  提供了一种改进和高效的方法，用于制备2-[3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基]-4-甲基噻唑-5-羧酸（费布索酮），该方法基本上不含酰胺副产物。
• IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF FEBUXOSTAT
  申请人：Ranbaxy Laboratories Limited

  公开号：EP2598494B1

  公开（公告）日：2014-11-26
• FEBUXOSTAT PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：Dr. Reddy's Laboratories Ltd.

  公开号：US20140051733A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The present application discloses stable pharmaceutical compositions for the oral administration of febuxostat with pharmaceutical excipients which provide improved dissolution rate and polymorphic stability both while manufacturing and during storage and process for preparing the stable compositions, packaging and their use in the treatment of gout of hyperuricemia.