2-[4-(2-bromo-5-tert-butoxycarbonylbenzyloxy)-2-fluorophenyl]-1-cyclohexyl-1H-benzimidazole-5-carboxylic acid methyl ester | 808125-97-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-[4-(2-bromo-5-tert-butoxycarbonylbenzyloxy)-2-fluorophenyl]-1-cyclohexyl-1H-benzimidazole-5-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: 2-[4-(2-bromo-5-tert-butoxycarbonyl-benzyloxy)-2-fluoro-phenyl]-1-cyclohexyl-1H-benzimidazole-5-carboxylic acid methyl ester；Methyl 2-[4-[[2-bromo-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]phenyl]methoxy]-2-fluorophenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylate
• CAS: 808125-97-5
• 化学式: C₃₃H₃₄BrFN₂O₅
• 分子量: 637.546
• InChiKey: GZUYSDLXWSJKPM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.8
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  79.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-(2-bromo-5-tert-butoxycarbonylbenzyloxy)-2-fluorophenyl]-1-cyclohexyl-1H-benzimidazole-5-carboxylic acid methyl ester 在 四(三苯基膦)钯 草酰氯 、 碳酸氢钠 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  作为丙型肝炎病毒 NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶抑制剂的苯并咪唑衍生物：结构-活性关系研究和有效和高选择性抑制剂 JTK-109 的鉴定。

  摘要：

  在发现一系列带有二芳基甲基的苯并咪唑衍生物作为丙型肝炎病毒 NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (HCV NS5B RdRp) 的抑制剂后，1,2 我们将结构-活性关系 (SAR) 研究扩展到带有取代联苯基并成功地显着提高了活性。从化合物 1 开始，A、B 和 C 环的优化提供了对基因型 1b NS5B 具有低纳摩尔效力的强效抑制剂。这些化合物在 B 环的 4 位具有羰基官能团的取代基，在低亚微摩尔浓度的复制子细胞测定中有效地阻断了亚基因组病毒 RNA 的复制。在这些新化合物中，化合物 10n (JTK-109) 表现出良好的药代动力学特征、对 NS5B 的高选择性和良好的安全性特征，

  DOI：

  10.1021/jm060269e
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-4-溴苯甲酸 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 草酰氯 、 偶氮二异丁腈 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-[4-(2-bromo-5-tert-butoxycarbonylbenzyloxy)-2-fluorophenyl]-1-cyclohexyl-1H-benzimidazole-5-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  作为丙型肝炎病毒 NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶抑制剂的苯并咪唑衍生物：结构-活性关系研究和有效和高选择性抑制剂 JTK-109 的鉴定。

  摘要：

  在发现一系列带有二芳基甲基的苯并咪唑衍生物作为丙型肝炎病毒 NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (HCV NS5B RdRp) 的抑制剂后，1,2 我们将结构-活性关系 (SAR) 研究扩展到带有取代联苯基并成功地显着提高了活性。从化合物 1 开始，A、B 和 C 环的优化提供了对基因型 1b NS5B 具有低纳摩尔效力的强效抑制剂。这些化合物在 B 环的 4 位具有羰基官能团的取代基，在低亚微摩尔浓度的复制子细胞测定中有效地阻断了亚基因组病毒 RNA 的复制。在这些新化合物中，化合物 10n (JTK-109) 表现出良好的药代动力学特征、对 NS5B 的高选择性和良好的安全性特征，

  DOI：

  10.1021/jm060269e

文献信息

• Further studies on hepatitis C virus NS5B RNA-dependent RNA polymerase inhibitors toward improved replicon cell activities: Benzimidazole and structurally related compounds bearing the 2-morpholinophenyl moiety
  作者：Shintaro Hirashima、Takahiro Oka、Kazutaka Ikegashira、Satoru Noji、Hiroshi Yamanaka、Yoshinori Hara、Hiroyuki Goto、Ryo Mizojiri、Yasushi Niwa、Toru Noguchi、Izuru Ando、Satoru Ikeda、Hiromasa Hashimoto

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.03.027

  日期：2007.6

  Following the discovery of JTK-109 (1) as a potent inhibitor of hepatitis C virus NS5B RNA-dependent RNA polymerase, [(a) Hirashima, S.; Suzuki, T.; Ishida, T.; Noji, S.; Yata, S.; Ando, I.; Komatsu, M.; Ikeda, S.; Hashimoto, H. J. Med. Chem.2006, 49, 4721. (b) Hashimoto, H.; Mizutani, K.; Yoshida, A. Int. Patent Appl. WO 01/47883, 2001.] further studies toward the improvement of the cellular potency

  在发现 JTK-109 (1) 作为丙型肝炎病毒 NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶的有效抑制剂后，[(a) Hirashima, S.; 铃木，T。石田，T。野吉，S。八田，S。安藤，我。小松，M。池田，S。桥本，HJ Med。Chem.2006, 49, 4721. (b) Hashimoto, H.；水谷，K。吉田，A.诠释。专利申请 WO 01/47883, 2001.]已经进行了针对提高细胞效力的进一步研究。通过用 2-吗啉代苯基取代联苯部分和用四环支架取代苯并咪唑环以提供具有优异复制子效力的化合物 7 (EC(50)=7.6 nM)，实现了超过 40 倍的改进。
• Nitrogen-containing heteroaryl derivatives
  申请人：Roberts D. Christopher

  公开号：US20050154040A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating Flaviviridae family virus infections.

  本发明涉及用于治疗黄病毒科病毒感染的化合物、组合物和方法。
• NITROGEN-CONTAINING HETEROARYL DERIVATIVES
  申请人：Roberts Christopher D.

  公开号：US20080247992A1

  公开（公告）日：2008-10-09

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating Flaviviridae family virus infections.

  本发明涉及用于治疗黄病毒科病毒感染的化合物、组合物和方法。
• [EN] NITROGEN-CONTAINING HETEROARYL DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF HCV-INFECTION<br/>[FR] DERIVES HETEROARYLES CONTENANT DE L'AZOTE
  申请人：GENELABS TECH INC

  公开号：WO2004108687A3

  公开（公告）日：2005-08-25
• US7304085B2
  申请人：——

  公开号：US7304085B2

  公开（公告）日：2007-12-04