diABZISTING激动剂-1互变异构体 | 2138498-18-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: diABZISTING激动剂-1互变异构体
• 英文名称: (E)-1-(4-(5-carbamoyl-2-(1-ethyl-3-methyl-1H-pyrazole-5-carboxamido)-7-(3-morpholinopropoxy)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)but-2-en-1-yl)-2-(1-ethyl-3-methyl-1H-pyrazole-5-carboxamido)-7-methoxy-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamide
• 英文别名: diABZI STING agonist-1；1-[(E)-4-[5-carbamoyl-2-[(2-ethyl-5-methylpyrazole-3-carbonyl)amino]-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)benzimidazol-1-yl]but-2-enyl]-2-[(2-ethyl-5-methylpyrazole-3-carbonyl)amino]-7-methoxybenzimidazole-5-carboxamide
• CAS: 2138498-18-5
• 化学式: C₄₂H₅₁N₁₃O₇
• 分子量: 849.95
• InChiKey: JGLMVXWAHNTPRF-CMDGGOBGSA-N

物化性质

• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  62
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  247
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

制备方法与用途

生物活性

diABZI STING agonist (Compound 3)是有效的非核苷类STING激动剂，对于治疗人类癌症具有巨大潜力。

靶点

Target	Value
STING ()

体外研究

在人外周血单核细胞中compound 3可诱导浓度依赖性STING的激活以及IFNβ的分泌，EC50。

体内研究

在野生型小鼠中，Compound 3可激活IFNβ, IL-6, TNF和KC/GROα的分泌，但在Sting。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diABZISTING激动剂-1互变异构体 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以75%的产率得到(E)-1-(4-(5-carbamoyl-2-(1-ethyl-3-methyl-1H-pyrazole-5-carboxamido)-7-(3-morpholinopropoxy)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)but-2-en-1-yl)-2-(1-ethyl-3-methyl-1H-pyrazole-5-carboxamido)-7-hydroxy-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMMUNOMODULATORY ANTIBODY-DRUG CONJUGATES
  [FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT IMMUNOMODULATEURS

  摘要：

  本公开提供苯并咪唑衍生物及其抗体药物结合物，其作为STING激动剂，可用于治疗各种疾病，如癌症。

  公开号：

  WO2022155518A1
• 作为产物：
  描述：

  1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-5-羰酰氯 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 14.93h， 生成 diABZISTING激动剂-1互变异构体
  参考文献：
  名称：

  [EN] MODULATORS OF STIMULATOR OF INTERFERON GENES (STING)
  [FR] MODULATEURS DE STIMULATEUR DES GÈNES (STING) DE L'INTERFÉRON

  摘要：

  揭示的化合物具有以下公式：(I) 其中 q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16、R17、Rx 和 Ry 如本文所定义，或其互变异构体，或其盐，特别是其药学上可接受的盐。

  公开号：

  WO2019069270A1

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC AMIDES USEFUL AS PROTEIN MODULATORS<br/>[FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DE PROTÉINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017175147A1

  公开（公告）日：2017-10-12

  Disclosed are compounds having the formula (I-N), wherein q, r, s, A, B, C, RA1, RA2, RB1, RB2, RC1, RC2, R3, R4, R5, R6, R14, R15, R16, and R17, are as defined herein, or a tautomer thereof, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof.

  揭示了具有化学式（I-N）的化合物，其中q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16和R17如本文所定义，或其互变异构体，或其盐，特别是其药用可接受盐。
• [EN] METHODS FOR ADMINISTERING STING AGONISTS<br/>[FR] MÉTHODES D'ADMINISTRATION D'AGONISTES DE STING
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2019069275A1

  公开（公告）日：2019-04-11

  The present invention relates to methods of treating disease states, including cancer, in a human comprising systemically administering a STING agonist, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to said human.

  本发明涉及治疗疾病状态的方法，包括在人体中系统地给予一种STING激动剂或其药学上可接受的盐。
• HETEROCYCLIC AMIDE COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  申请人：Shanghai Jemincare Pharmaceuticals Co., Ltd.

  公开号：EP4006024A1

  公开（公告）日：2022-06-01

  Disclosed in the present invention are a compound shown in formula (IA), an optical isomer thereof and a pharmaceutically acceptable salt thereof, and the use of the compound as a STING agonist.

  本发明公开了化合物（IA）及其光学异构体和药学上可接受的盐，以及将该化合物用作STING激动剂的用途。
• Heterocyclic amides useful as protein modulators
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY DEVELOPMENT LIMITED

  公开号：US10189820B2

  公开（公告）日：2019-01-29

  Disclosed are compounds having the formula: wherein q, r, s, A, B, C, RA1, RA2, RB1, RB2, RC1, RC2, R3, R4, R5, R6, R14, R15, R16, and R17, are as defined herein, or a tautomer thereof, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof.

  所公开的是具有以下式子的化合物 其中 q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16 和 R17 如本文所定义，或其同系物，或其盐，特别是药学上可接受的盐。
• Methods of modulating immune activity
  申请人：Flagship Pioneering Innovations V, Inc.

  公开号：US11376272B2

  公开（公告）日：2022-07-05

  In one aspect, the invention provides methods of increasing immune response by administering postcellular signaling factors produced by cells exposed to a stress condition. In one aspect, the invention provides methods of increasing immune response by administering in combination (a) a Stimulator of Interferon Genes (STING) agonist and (b) a purinergic receptor agonist. The increase in immune response may be used, for example, for treatment of infection or cancer. The invention also provides screening assays for identification of compounds that induce production of postcellular signaling factors which are also immunostimulatory agents. The invention further provides methods for identifying postcellular signaling factors with immunostimulatory activity. In another aspect, the invention provides methods of decreasing immune response by administering to a cell, tissue or subject a purinergic receptor antagonist alone or in combination with a Stimulator of Interferon Genes (STING) antagonist.

  一方面，本发明提供了通过施用暴露于应激条件下的细胞产生的细胞后信号因子来提高免疫应答的方法。在一个方面，本发明提供了通过联合施用(a)干扰素基因刺激剂（STING）激动剂和(b)嘌呤能受体激动剂来增加免疫反应的方法。免疫反应的增强可用于治疗感染或癌症等。本发明还提供了筛选测定法，用于鉴定能诱导产生细胞后信号因子的化合物，这些细胞后信号因子也是免疫刺激剂。本发明进一步提供了鉴定具有免疫刺激活性的细胞后信号因子的方法。在另一方面，本发明提供了通过向细胞、组织或受试者单独施用嘌呤能受体拮抗剂或与干扰素基因刺激剂（STING）拮抗剂联合施用来降低免疫反应的方法。