ethyl (S)-5-((t-butoxycarbonyl)amino)-6-oxo-6-((2,3,5,6-tetrafluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl)amino)hexanoate | 1582806-54-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (S)-5-((t-butoxycarbonyl)amino)-6-oxo-6-((2,3,5,6-tetrafluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl)amino)hexanoate
• 英文别名: ethyl (5S)-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-6-oxo-6-[2,3,5,6-tetrafluoro-4-(trifluoromethyl)anilino]hexanoate
• CAS: 1582806-54-9
• 化学式: C₂₀H₂₃F₇N₂O₅
• 分子量: 504.402
• InChiKey: OMFHUVKYYMIYTO-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-((4S)-4-((t-butoxycarbonyl)amino)-5-oxo-1-(2,3,5,6-tetrafluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl)pyrrolidin-2-yl)acetate 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 ethyl (S)-5-((t-butoxycarbonyl)amino)-6-oxo-6-((2,3,5,6-tetrafluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl)amino)hexanoate
  参考文献：
  名称：

  非天然手性氨基酸合成中配体控制的 C(sp3)-H 芳基化和烯烃化

  摘要：

  A Palladium 1-2 Punch 直接用碳-碳键代替碳-氢键的方法为简化有机化合物的合成提供了诱人的前景。问题是很难选择任何特定的 CH 键并避免产生复杂的产物混合物。他等人。(p. 1216) 报告说，一对强大的嘧啶配体诱导钯催化剂选择性地将芳基添加到氨基酸衍生物上。一个配体促进单个芳基加成到 β-碳中心；另一个将第二个可能不同的芳基附加到同一个碳上——都在同一个烧瓶中。可以连续使用两种不同的配体来调节钯催化剂的反应性。使用配体来调节过渡金属催化剂的反应性和选择性以实现 C(sp3)-H 键功能化是合成有机化学中的一个核心挑战。在此，我们报告了使用吡啶和喹啉衍生物的催化剂控制的 C(sp3)-H 芳基化的罕见例子：前者促进单芳基化，而后者进一步活化催化剂以实现二芳基化。这些配体的连续应用能够使丙氨酸衍生物中的甲基与两种不同的芳基碘化物连续二芳基化，从而提供各种具有优异非对映选择性（非对映体比率

  DOI：

  10.1126/science.1249198

文献信息

• [EN] LIGAND-CONTROLLED C(SP3)-H ARYLATION AND OLEFINATION IN SYNTHESIS OF UNNATURAL CHIRAL ALPHA AMINO ACIDS<br/>[FR] ARYLATION COMMANDÉE PAR LIGAND DE C(SP3)-H ET OLÉFINATION UTILISABLES DANS LE CADRE DE LA SYNTHÈSE D'ACIDES ALPHA-AMINÉS CHIRAUX NON NATURELS
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2015131100A1

  公开（公告）日：2015-09-03

  The use of ligands to tune the reactivity and selectivity of transition metal-catalysts for C(-sp3)-H bond functionalization is a central challenge in synthetic organic chemistry. Herein, we report a rare example of catalyst-controlled C(sp3)-H arylation using pyridine and quinoline derivatives: the former promotes exclusive monoarylation, whereas the latter activates the catalyst further to achieve diarylation. Successive application of these ligands enables the sequential diarylation of a methyl group in an alanine derivative with two different aryl iodides, affording a wide range of β-Ar-p-Ar ' -cc-amino acids with excellent levels of diastereoselectivity (d.r. > 20:1). Both configurations of the β-chiral center can be accessed by choosing the order in which the aryl groups are installed. The use of a quinoline derivative as a ligand also enables C(sp3)-H olefination of a protected alanine.

  使用配体调节过渡金属催化剂对C(-sp3)-H键官能化的反应性和选择性是合成有机化学中的一个核心挑战。在这里，我们报告了一个罕见的催化剂控制的C(sp3)-H芳基化的例子，使用吡啶和喹啉衍生物：前者促进了独特的单芳基化，而后者进一步激活了催化剂以实现二芳基化。这些配体的连续应用使得在丙氨酸衍生物中的甲基基团上进行顺序二芳基化成为可能，使用两种不同的芳基碘化物，得到了一系列具有优异立体选择性的β-Ar-p-Ar' -cc-氨基酸（d.r. > 20:1）。通过选择芳基基团的安装顺序，可以访问β-手性中心的两种构型。使用喹啉衍生物作为配体还可以实现保护丙氨酸的C(sp3)-H烯烃化。