ethyl 2-((6S,9R,11R,14S)-6,14-di((S)-sec-butyl)-9-isopropyl-2,2,8,18,18-pentamethyl-4,7,13,16-tetraoxo-3,12,17-trioxa-5,8,15-triazanonadecan-11-yl)thiazole-4-carboxylate | 1032072-45-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-((6S,9R,11R,14S)-6,14-di((S)-sec-butyl)-9-isopropyl-2,2,8,18,18-pentamethyl-4,7,13,16-tetraoxo-3,12,17-trioxa-5,8,15-triazanonadecan-11-yl)thiazole-4-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-[(1R,3R)-4-methyl-3-[methyl-[(2S,3S)-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoyl]amino]-1-[(2S,3S)-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoyl]oxypentyl]-1,3-thiazole-4-carboxylate
• CAS: 1032072-45-9
• 化学式: C₃₅H₆₀N₄O₉S
• 分子量: 712.949
• InChiKey: YEOBMHROARKRMJ-XISQYIGNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  191
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-((6S,9R,11R,14S)-6,14-di((S)-sec-butyl)-9-isopropyl-2,2,8,18,18-pentamethyl-4,7,13,16-tetraoxo-3,12,17-trioxa-5,8,15-triazanonadecan-11-yl)thiazole-4-carboxylate 在 吡啶 、 盐酸 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 水 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 43.75h， 生成 ethyl (2S,4R)-4-(2-((1R,3R)-1-acetoxy-3-((2S,3S)-2-((R)-1-(6-aminohexyl)piperidine-2-carboxamido)-N,3-dimethylpentanamido)-4-methylpentyl)thiazole-4-carboxamido)-2-methyl-5-phenylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  Antibody-Drug Conjugates, Compositions and Methods of Use

  摘要：

  抗体-细胞毒素抗体药物偶联物及相关化合物，如连接剂-细胞毒素偶联物和用于制备它们的连接剂，管芽菌素类似物和其合成中间体；组合物；以及方法，包括治疗癌症的方法。

  公开号：

  US20140363454A1
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-异亮氨酸 、 ethyl 2-((1R,3R)-1-hydroxy-4-methyl-3-(methylamino)pentyl)thiazole-4-carboxylate hydrochloride 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 ethyl 2-((6S,9R,11R,14S)-6,14-di((S)-sec-butyl)-9-isopropyl-2,2,8,18,18-pentamethyl-4,7,13,16-tetraoxo-3,12,17-trioxa-5,8,15-triazanonadecan-11-yl)thiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Antibody-Drug Conjugates, Compositions and Methods of Use

  摘要：

  抗体-细胞毒素抗体药物偶联物及相关化合物，如连接剂-细胞毒素偶联物和用于制备它们的连接剂，管芽菌素类似物和其合成中间体；组合物；以及方法，包括治疗癌症的方法。

  公开号：

  US20140363454A1

文献信息

• Expedient Synthesis of <i>N</i>-Methyl Tubulysin Analogues with High Cytotoxicity
  作者：Andrew W. Patterson、Hillary M. Peltier、Jonathan A. Ellman

  DOI：10.1021/jo800384x

  日期：2008.6.1

  protection of the tubuvaline alcohol by implementing a unique N-methylation strategy via formation and reduction of a 1,3-tetrahydrooxazine heterocycle. Acylation of the hindered N-methyl tubuvaline amine utilizes a novel sequence of O-acylation followed by an O- to N-acyl transfer to form the hindered amide bond between N-methyl tubuvaline and isoleucine. This high-yielding synthesis should enable the production

  一种有效的，具有生物活性的N-甲基微管溶素类似物2和4的优化高效合成已实现，总收率> 40％。与先前报道的这些和相关微管溶素类似物的合成相比，该合成代表了显着的改进。非天然氨基酸微管蛋白的立体选择性合成是使用叔丁烷亚磺酰胺化学来完成的。通过形成和还原1，3-四氢恶嗪杂环实施独特的N-甲基化策略，进行N-烷基化反应以形成N-甲基tubuvaline，而无需保护tubuvaline醇。酰化受阻氮-甲基tubuvaline胺利用O-酰化的新序列，随后进行O-至N-酰基转移，以形成N-甲基tubuvaline与异亮氨酸之间的受阻酰胺键。这种高产的合成应能够生产大量用于生物学研究的材料。
• ANTIBODY-DRUG CONJUGATES, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
  申请人：JACKSON David Y.

  公开号：US20180147294A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  Antibody-cytotoxin antibody-drug conjugates and related compounds, such as linker-cytotoxin conjugates and the linkers used to make them, tubulysin analogs, and intermediates in their synthesis; compositions; and methods, including methods of treating cancers.