1-(2-methoxy-3,6-bis(methoxymethoxy)-5-nitrophenyl)propan-2-yl 5-chloro-2,4-dihydroxy benzoate | 854261-04-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(2-methoxy-3,6-bis(methoxymethoxy)-5-nitrophenyl)propan-2-yl 5-chloro-2,4-dihydroxy benzoate
• 英文别名: 1-[2-Methoxy-3,6-bis(methoxymethoxy)-5-nitrophenyl]propan-2-yl 5-chloro-2,4-dihydroxybenzoate
• CAS: 854261-04-4
• 化学式: C₂₁H₂₄ClNO₁₁
• 分子量: 501.875
• InChiKey: KMURJVGWDUKCNZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  159
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-methoxy-3,6-bis(methoxymethoxy)-5-nitrophenyl)propan-2-yl 5-chloro-2,4-dihydroxy benzoate 在 platinum(IV) oxide 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 25.0~45.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 1-(3-formamido-6-methoxy-2,5-bis(methoxymethoxy)phenyl)propan-2-yl 5-chloro-2,4-dihydroxy benzoate
  参考文献：
  名称：

  Radester，一种Hsp90蛋白质折叠机制的新型抑制剂。

  摘要：

  [反应：请参见文字]。抗肿瘤抗生素radicicol和geldanamycin是Hsp90蛋白折叠机制的有效抑制剂。Radester是由Radcicol的间苯二酚环和Geldanamycin的醌通过异丙酯组成的杂化物。制备了Radester，并确定其在MCF-7乳腺癌细胞中的细胞毒性分别为13.9和7.1 microM。对Hsp90依赖的客户蛋白Her-2和Raf进行蛋白降解测定，以将Hsp90抑制与细胞毒性相关联。

  DOI：

  10.1021/ol050580a
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-methoxy-3,6-bis(methoxymethoxy)phenyl)propan-2-ol 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 硝酸铵 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.58h， 生成 1-(2-methoxy-3,6-bis(methoxymethoxy)-5-nitrophenyl)propan-2-yl 5-chloro-2,4-dihydroxy benzoate
  参考文献：
  名称：

  Radester，一种Hsp90蛋白质折叠机制的新型抑制剂。

  摘要：

  [反应：请参见文字]。抗肿瘤抗生素radicicol和geldanamycin是Hsp90蛋白折叠机制的有效抑制剂。Radester是由Radcicol的间苯二酚环和Geldanamycin的醌通过异丙酯组成的杂化物。制备了Radester，并确定其在MCF-7乳腺癌细胞中的细胞毒性分别为13.9和7.1 microM。对Hsp90依赖的客户蛋白Her-2和Raf进行蛋白降解测定，以将Hsp90抑制与细胞毒性相关联。

  DOI：

  10.1021/ol050580a

文献信息

• Design, Synthesis, and StructureActivity Relationships for Chimeric Inhibitors of Hsp90
  作者：Gang Shen、Mingwen Wang、Timothy R. Welch、Brian S. J. Blagg

  DOI：10.1021/jo061054f

  日期：2006.9.1

  Inhibition of the 90 kDa heat shock protein (Hsp90) family of molecular chaperones represents a promising new chemotherapeutic approach toward the treatment of several cancers. Previous studies have demonstrated that the natural products, radicicol and geldanamycin, are potent inhibitors of the Hsp90 N-terminal ATP binding site. The cocrystal structures of these molecules bound to Hsp90 have been determined, and through molecular modeling and superimposition of these ligands, hybrids of radicicol and geldanamycin have been designed. A series of macrocylic chimeras of radicicol and geldanamycin and the corresponding seco-agents have been prepared and evaluated for both antiproliferative activity and their ability to induce Hsp90-dependent client protein degradation.