(5-Amino-[1,2,4]thiadiazol-3-yl)-[(Z)-2-fluoro-ethoxyimino]-acetic acid | 146536-55-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (5-Amino-[1,2,4]thiadiazol-3-yl)-[(Z)-2-fluoro-ethoxyimino]-acetic acid
• 英文别名: (2Z)-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-(2-fluoroethoxyimino)acetic acid
• CAS: 146536-55-2
• 化学式: C₆H₇FN₄O₃S
• 分子量: 234.211
• InChiKey: PBQKEYFXVKZHSW-KMKOMSMNSA-N

物化性质

• 沸点：
  455.1±47.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.80±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-Amino-[1,2,4]thiadiazol-3-yl)-[(Z)-2-fluoro-ethoxyimino]-acetic acid 在 三正丁胺 、 五氯化磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 7β-[2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-(2-fluoroethoxy)iminoacetamido]-3-(imidazo[1,2-b]pyridazinium-1-yl)methyl-3-cephem-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Studies on Anti-MRSA Parenteral Cephalosporins. II. Synthesis and Antibacterial Activity of 7.BETA.-[2-(5-Amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-alkoxyiminoacetamido]-3-(substituted imidazo [1,2-b]pyridazinium-1-yl)methyl-3-cephem-4-carboxylates and Related Compounds.

  摘要：

  为了发现一种对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）具有出色抗菌活性、新颖的头孢唑普兰（CZOP）衍生物，我们对CZOP的烷氧亚氨基部分和咪唑并[1,2-b]哒嗪鎓基团进行了化学修饰。在制备的化合物中，环戊氧亚氨基衍生物7β-[2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2(Z)-环戊氧亚氨基乙酰胺基]-3-(3,6-二氨基咪唑并[1,2-b]哒嗪鎓-1-基)甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（20g）表现出最强的抗MRSA活性，反映其对青霉素结合蛋白2'（PBP2'）的高亲和力（IC50=1.6μg/ml），尽管其抗MRSA活性略逊于万古霉素（VCM）。然而，在小鼠实验性系统感染中，20g对MRSA表现出与VCM相当的活性。此外，20g无论在体外还是体内，对铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）的活性与CZOP相似或略逊。综合其良好的抗菌活性特征，20g被认为是最有希望的CZOP衍生物，值得进一步研究。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.53.1071
• 作为产物：
  描述：

  O-（2-氟乙基）羟胺盐酸盐 、 Sodium;2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-oxoacetate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以68%的产率得到(5-Amino-[1,2,4]thiadiazol-3-yl)-[(Z)-2-fluoro-ethoxyimino]-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Studies on Anti-MRSA Parenteral Cephalosporins. II. Synthesis and Antibacterial Activity of 7.BETA.-[2-(5-Amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-alkoxyiminoacetamido]-3-(substituted imidazo [1,2-b]pyridazinium-1-yl)methyl-3-cephem-4-carboxylates and Related Compounds.

  摘要：

  为了发现一种对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）具有出色抗菌活性、新颖的头孢唑普兰（CZOP）衍生物，我们对CZOP的烷氧亚氨基部分和咪唑并[1,2-b]哒嗪鎓基团进行了化学修饰。在制备的化合物中，环戊氧亚氨基衍生物7β-[2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2(Z)-环戊氧亚氨基乙酰胺基]-3-(3,6-二氨基咪唑并[1,2-b]哒嗪鎓-1-基)甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（20g）表现出最强的抗MRSA活性，反映其对青霉素结合蛋白2'（PBP2'）的高亲和力（IC50=1.6μg/ml），尽管其抗MRSA活性略逊于万古霉素（VCM）。然而，在小鼠实验性系统感染中，20g对MRSA表现出与VCM相当的活性。此外，20g无论在体外还是体内，对铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）的活性与CZOP相似或略逊。综合其良好的抗菌活性特征，20g被认为是最有希望的CZOP衍生物，值得进一步研究。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.53.1071

文献信息

• New Cephem Compounds
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0517041A1

  公开（公告）日：1992-12-09

  A compound of the formula : wherein R¹ isamino or protected amino, R² islower alkyl substituted with 1 to 6 halogen, R³ ishydroxy(lower)alkyl, protected hydroxy(lower)alkyl or halo(lower)alkyl and R⁴ ishydrogen, or R³ and R⁴ arelinked together to form lower alkylene, and R⁵ ishydrogen or an amino protective group, and a pharmaceutically acceptable salt thereof, processes for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them. The invention also relates to intermediate products of the formula and processes for their preparation.

  式中的化合物： 式中 R¹ 是氨基或受保护的氨基、 R² 是被 1 至 6 个卤素取代的低级烷基、 R³ 是羟基（低级）烷基、受保护的羟基（低级）烷基或卤代（低级）烷基，以及 R⁴ 是氢，或 R³ 和 R⁴ 连接在一起形成低级亚烷基，且 R⁵ 是氢或氨基保护基团、 及其药学上可接受的盐、其制备工艺和包含它们的药物组合物。本发明还涉及式中的中间产物 及其制备工艺。