N-{(2R,6S,9S,11R,14aS,15S,16S,20S,23S,25aS)-23-{(1R)-2-[4-(benzyloxy)-3-methoxyphenyl]-1-hydroxyethyl}-20-[(1R)-3-amino-2-cyano-1-hydroxyethyl]-2,11,15-trihydroxy-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-16-methyl-5,8,14,19,22,25-hexaoxotetracosahydro-1H-dipyrrolo[2,1-c:2′,1′-l][1,4,7,10,13,16]-hexaazacyclohenicosin-9-yl}hexadecanamide | 1609399-34-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-{(2R,6S,9S,11R,14aS,15S,16S,20S,23S,25aS)-23-{(1R)-2-[4-(benzyloxy)-3-methoxyphenyl]-1-hydroxyethyl}-20-[(1R)-3-amino-2-cyano-1-hydroxyethyl]-2,11,15-trihydroxy-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-16-methyl-5,8,14,19,22,25-hexaoxotetracosahydro-1H-dipyrrolo[2,1-c:2′,1′-l][1,4,7,10,13,16]-hexaazacyclohenicosin-9-yl}hexadecanamide
• 英文别名: N-[(3S,6S,9S,11R,15S,18S,20R,24S,25S,26S)-3-[(1R)-2-cyano-1-hydroxyethyl]-11,20,25-trihydroxy-15-[(1R)-1-hydroxyethyl]-6-[(1R)-1-hydroxy-2-(3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)ethyl]-26-methyl-2,5,8,14,17,23-hexaoxo-1,4,7,13,16,22-hexazatricyclo[22.3.0.09,13]heptacosan-18-yl]hexadecanamide
• CAS: 1609399-34-9
• 化学式: C₅₉H₈₈N₈O₁₅
• 分子量: 1149.39
• InChiKey: KDSJBLZRKUFBAO-ILKQHCPYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  82
• 可旋转键数：
  25
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.66
• 拓扑面积：
  350
• 氢给体数：
  11
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-{(2R,6S,9S,11R,14aS,15S,16S,20S,23S,25aS)-23-{(1R)-2-[4-(benzyloxy)-3-methoxyphenyl]-1-hydroxyethyl}-20-[(1R)-3-amino-2-cyano-1-hydroxyethyl]-2,11,15-trihydroxy-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-16-methyl-5,8,14,19,22,25-hexaoxotetracosahydro-1H-dipyrrolo[2,1-c:2′,1′-l][1,4,7,10,13,16]-hexaazacyclohenicosin-9-yl}hexadecanamide 在 palladium on activated charcoal 、 氨 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 35.0~50.0 ℃ 、241.32 kPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 N-{(2R,6S,9S,11R,14aS,15S,16S,20S,23S,25aS)-20-[(1R)-3-amino-1-hydroxypropyl]-2,11,15-trihydroxy-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-23-[(1R)-1-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)ethyl]-16-methyl-5,8,14,19,22,25-hexaoxotetracosahydro-1H-dipyrrolo[2,1-c:2′,1′-l][1,4,7,10,13,16]-hexaazacyclohenicosin-9-yl}hexadecanamide monohydrochloride
  参考文献：
  名称：

  具有挑战性的高功能棘球and素ASP9726的合成：米卡芬净的后续产品

  摘要：

  在这里，我们描述了从天然产物FR901379（3）开始的高度功能化新型棘皮菌素ASP9726（1）的实用，可扩展且具有挑战性的合成，而天然产物FR901379（3）是米卡芬净的起始原料（2）。由于需要在高度官能化的肽核的修饰过程中控制反应的化学选择性，因此合成包括应对重大合成挑战的转化。在本研究中，我们发现了适合大规模生产的高效，高产的ASP9726（1）路线。即，将羧酰胺（14）脱水成腈（15）是通过将EDC·HCl与吡啶一起使用来完成的。此外，通过用海绵镍催化剂氢化而不分解，然后用Pd / C进行一锅脱苄基反应，将腈（15）转化为伯胺（17）。使用2-甲基吡啶/硼烷络合物作为甲醇中的还原剂，完成了伯胺（17）与二羟基丙酮（DHA）之间的还原胺化反应，得到66.6千克肽核心单元（18）。后，在C 15 ħ 31通过生物转化链断裂，核心肽单元（之间的还原胺化4）和侧链（10）中的溶液以高产

  DOI：

  10.1021/op500078y
• 作为产物：
  描述：

  N-{(2R,6S,9S,11R,14aS,15S,16S,20S,23S,25aS)-20-[(1R)-3-amino-1-hydroxy-3-oxopropyl]-23-{(1R)-2-[4-(benzyloxy)-3-hydroxyphenyl]-1-hydroxyethyl}-2,11,15-trihydroxy-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-16-methyl-5,8,14,19,22,25-hexaoxotetracosahydro-1H-dipyrrolo[2,1-c:2′,1′-l][1,4,7,10,13,16]-hexaazacyclohenicosin-9-yl}hexadecanamide 在 吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 N-{(2R,6S,9S,11R,14aS,15S,16S,20S,23S,25aS)-23-{(1R)-2-[4-(benzyloxy)-3-methoxyphenyl]-1-hydroxyethyl}-20-[(1R)-3-amino-2-cyano-1-hydroxyethyl]-2,11,15-trihydroxy-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-16-methyl-5,8,14,19,22,25-hexaoxotetracosahydro-1H-dipyrrolo[2,1-c:2′,1′-l][1,4,7,10,13,16]-hexaazacyclohenicosin-9-yl}hexadecanamide
  参考文献：
  名称：

  具有挑战性的高功能棘球and素ASP9726的合成：米卡芬净的后续产品

  摘要：

  在这里，我们描述了从天然产物FR901379（3）开始的高度功能化新型棘皮菌素ASP9726（1）的实用，可扩展且具有挑战性的合成，而天然产物FR901379（3）是米卡芬净的起始原料（2）。由于需要在高度官能化的肽核的修饰过程中控制反应的化学选择性，因此合成包括应对重大合成挑战的转化。在本研究中，我们发现了适合大规模生产的高效，高产的ASP9726（1）路线。即，将羧酰胺（14）脱水成腈（15）是通过将EDC·HCl与吡啶一起使用来完成的。此外，通过用海绵镍催化剂氢化而不分解，然后用Pd / C进行一锅脱苄基反应，将腈（15）转化为伯胺（17）。使用2-甲基吡啶/硼烷络合物作为甲醇中的还原剂，完成了伯胺（17）与二羟基丙酮（DHA）之间的还原胺化反应，得到66.6千克肽核心单元（18）。后，在C 15 ħ 31通过生物转化链断裂，核心肽单元（之间的还原胺化4）和侧链（10）中的溶液以高产

  DOI：

  10.1021/op500078y