4-(3-氯苯胺)-6,7-二甲氧基喹唑啉盐酸盐 | 153436-53-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 蛋白酪氨酸激酶
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-(3-氯苯胺)-6,7-二甲氧基喹唑啉盐酸盐
• 中文别名: 次黄嘌呤.6-羟基嘌呤；6-羟基嘌呤
• 英文名称: tyrphostin AG 1478
• 英文别名: 4-(3'chlorophenyl)-amino-6,7-dimethoxyquinazoline；(N-(3-chlorophenyl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine)；N-(3-chlorophenyl)-6,7-dimethoxy-4-quinazolinamine；N-(3-chlorophenyl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine；N-[3-chlorophenyl]-6,7-dimethoxy-4-quinazolinamine；4-(3-chloroanilino)-6,7-dimethoxyquinazoline
• CAS: 153436-53-4
• 化学式: C₁₆H₁₄ClN₃O₂
• 分子量: 315.759
• InChiKey: GFNNBHLJANVSQV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  247 °C(dec.)
• 沸点：
  458.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.337
• 溶解度：
  不溶于水； DMSO 中≥15.8 mg/mL；温和加热时，乙醇中≥2.38 mg/mL
• 最大波长(λmax)：
  332nm(lit.)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  56.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

制备方法与用途

生物活性

AG-1478（Tyrphostin AG-1478，NSC 693255）是一种选择性EGFR抑制剂，在无细胞试验中IC50为3 nM。它对HER2-Neu、PDGFR、Trk、Bcr-Abl和InsR几乎没有活性。AG-1478（Tyrphostin AG-1478）通过靶向磷脂酰肌醇4激酶IIIα (PI4KA) 抑制脑心肌炎病毒（encephalomyocarditis virus, EMCV）和丙型肝炎病毒（hepatitis C virus, HCV）。

靶点

Target	Value
EGFR (Cell-free assay)	3 nM

体外研究

AG-1478对ErbB2和PDGFR的选择性较差，IC50值大于100 μM。与表达内源性野生型EGFR或过表达野生型EGFR的细胞相比（IC50分别为34.6 μM和48.4 μM），AG-1478优先抑制表达ΔEGFR的U87MG细胞，IC50为8.7 μM，并且抑制DNA合成，IC50值分别为4.6 μM、19.67 μM 和 35.2 μM。与内源性或过表达的外源性野生型EGFR相比，AG-1478也会优先抑制酪氨酸激酶活性和ΔEGFR的自身磷酸化。在平滑肌细胞中，AG-1478 (0.25 μM) 抑制Ang II、Ca2+离子载体以及EGF诱导的MAPK活化，但不影响佛波酯或血小板源生长因子-BB诱导的MAPK活化。 AG-1478抑制EGF诱导的BaF/ERX和LIM1215细胞中的有丝分裂，IC50分别为0.07 μM 和 0.2 μM。此外，AG1478能够抑制ATP-结合盒(ABC)转运蛋白的功能，例如ABCB1和ABCG2，并对ABCG2表现出明显作用。

体内研究

给予AG-1478药物治疗可阻断肿瘤位点的EGFR磷酸化，并抑制过表达野生型EGFR的A431异种移植物和表达de2-7 EGFR的胶质瘤异种移植物的生长。即使是不足剂量的AG-1478也能够显著增强细胞毒性药物的效能，结合AG-1478和替莫唑胺（temozolomide）对人胶质瘤异种移植物表现出协同的抗肿瘤活性。AG-1478结合抗-EGFR抗体（mAb 806）对过表达EGFR的肿瘤异种移植物表现出额外的，在某些情况下具有协同的抗肿瘤活性。剂量为0.4 mg的AG-1478与单次注射25 μCi的放射性标记物联合使用，显示出进一步的效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-氯苯胺)-6,7-二甲氧基喹唑啉盐酸盐 在 三溴化硼 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以63%的产率得到6,7-dihydroxy-4-(3'-chloroanilino)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  冠状醚稠合喹唑啉类似物作为强效EGFR抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  冠醚融合的苯胺基喹唑啉类似物被合成为新型表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂。代表性化合物在体外EGFR激酶测定和EGFR介导的细胞内酪氨酸磷酸化测定中显示出有效和选择性的EGFR抑制活性。报道了这些稠合的喹唑啉化合物的合成以及初步的生物学，物理和药代动力学评估。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.06.067
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-4-乙氧羰基-1-苯基吡唑 在 三氯氧磷 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 4-(3-氯苯胺)-6,7-二甲氧基喹唑啉盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Novel Dual Use of Formamide-POCl₃ Mixture for the Efficient, One-Pot Synthesis of Condensed 2H-Pyrimidin-4-amine Libraries Under Microwave Irradiation

  摘要：

  The novel dual use of formamide-POCl3 mixture for the incorporation of a C-N fragment to form the pyrimidine nucleus and its subsequent chlorination in an efficient, one-pot synthesis of potentially bioactive condensed 2H-pyrimidin-4-amine libraries under microwave irradiation (MWI) is reported. The one-pot microwave-assisted synthetic protocol is high-yielding, ecofriendly, rapid, and novel as well as eliminates intermittent work-ups. The protocol can be adapted for the library synthesis of series of a condensed pyrimidines.

  DOI：

  10.1080/00397911.2011.607934

文献信息

• ANTI-EGFR ANTIBODY DRUG CONJUGATES
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20190153107A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  The invention relates to anti-Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) antibody drug conjugates (ADCs) which inhibit Bcl-xL, including compositions and methods of using said ADCs.

  这项发明涉及抑制Bcl-xL的抗表皮生长因子受体（EGFR）抗体药物结合物（ADCs），包括使用所述ADCs的组合物和方法。
• ANTI-B7-H3 ANTIBODIES AND ANTIBODY DRUG CONJUGATES
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20170355769A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The invention relates to B7 homology 3 protein (B7-H3) antibodies and antibody drug conjugates (ADCs), including compositions and methods of using said antibodies and ADCs.

  这项发明涉及B7同源物3蛋白（B7-H3）抗体和抗体药物结合物（ADCs），包括使用所述抗体和ADCs的组合物和方法。
• [EN] ANTI-EGFR ANTIBODY DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉ ANTICORPS-MÉDICAMENT ANTI-EGFR
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2017214282A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The invention relates to anti-Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) antibody drug conjugates (ADCs) which inhibit Bcl-xL, including compositions and methods of using said ADCs. Formula (IIa), (IIb), (IIc)

  本发明涉及抑制Bcl-xL的抗表皮生长因子受体（EGFR）抗体药物偶联物（ADCs），包括所述ADCs的组成和方法。公式（IIa），（IIb），（IIc）
• SPECIFIC BINDING PROTEINS AND USES THEREOF
  申请人：Old Lloyd J.

  公开号：US20110076232A1

  公开（公告）日：2011-03-31

  The present invention relates to specific binding members, particularly antibodies and fragments thereof, which bind to amplified epidermal growth factor receptor (EGFR) and to the de2-7 EGFR truncation of the EGFR. In particular, the epitope recognized by the specific binding members, particularly antibodies and fragments thereof, is enhanced or evident upon aberrant post-translational modification. These specific binding members are useful in the diagnosis and treatment of cancer. The binding members of the present invention may also be used in therapy in combination with chemotherapeutics or anti-cancer agents and/or with other antibodies or fragments thereof.

  本发明涉及特定结合成员，尤其是与扩增的上皮生长因子受体（EGFR）和EGFR的de2-7 EGFR截短形式结合的抗体及其片段。特别是，当发生异常的翻译后修饰时，特定结合成员，尤其是抗体及其片段所识别的表位会被增强或显现。这些特定结合成员在癌症的诊断和治疗中非常有用。本发明的结合成员还可以与化疗药物或抗癌剂以及/或其他抗体或其片段联合使用于治疗中。
• [EN] ANTI-EGFR ANTIBODY DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS MÉDICAMENT-ANTICORPS ANTI-EGFR
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2017214301A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The invention relates to anti-Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) antibody drug conjugates (ADCs) which inhibit Bcl-xL, including compositions and methods of using said ADCs.

  本发明涉及抑制Bcl-xL的抗表皮生长因子受体（EGFR）抗体药物偶联物（ADCs），包括所述ADCs的组成物和使用方法。