(6S)-2-nitro-6,7-dihydro-5H-imidazo[2,1-b][1,3]oxazin-6-yl acetate | 1050206-40-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (6S)-2-nitro-6,7-dihydro-5H-imidazo[2,1-b][1,3]oxazin-6-yl acetate
• CAS: 1050206-40-0
• 化学式: C₈H₉N₃O₅
• 分子量: 227.177
• InChiKey: PXWDNQYMRAQOFD-LURJTMIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.12
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  96.49
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-硝基-6,7-二氢-5H-咪唑并[2,1-b][1,3]恶嗪-6-醇 生成 (6S)-2-nitro-6,7-dihydro-5H-imidazo[2,1-b][1,3]oxazin-6-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing for imidazopyran derivatives

  摘要：

  一种制备咪唑吡喃衍生物的新工艺，公式如下：其中R1为卤素原子、氢原子、C1到C3烷基、芳基或被C1到C3烷基取代的芳基，该工艺使用二硝基咪唑和2,3-环氧-1-丙醇作为起始材料，经过五个步骤制备而成。

  公开号：

  US20060063929A1

文献信息

• Integration of Solventless Reaction in a Multi-Step Process: Application to an Efficient Synthesis of PA-824
  作者：Akihiro Orita、Kai Miwa、Genta Uehara、Junzo Otera

  DOI：10.1002/adsc.200700119

  日期：2007.9.3

  synthetic processes, the integration of a solventless reaction has proved to be useful for gaining high reaction mass efficiency (RME) as well as reducing the amount of solvents. This concept was applied to synthesis of PA-824, a potential antituberculosis drug. Thus, the solventless ring-opening reaction of glycidyl silyl ether with dinitroimidazole was connected to succeeding solution reactions. The ring-opening

  为了改善多余的合成工艺，已证明无溶剂反应的整合可用于获得高反应质量效率（RME）并减少溶剂量。该概念被用于合成潜在的抗结核药物PA-824。因此，缩水甘油基甲硅烷基醚与二硝基咪唑的无溶剂开环反应与随后的溶液反应有关。在无溶剂条件下缩水缩水甘油酯开环，然后使伯羟基选择性甲硅烷基化也是可行的。结果，目标化合物的总收率几乎增加了两倍，因此RME值增加了2.5倍以上，而所需溶剂的量减少到不足1/3。
• Antitubercular Nitroimidazoles Revisited: Synthesis and Activity of the Authentic 3-Nitro Isomer of Pretomanid
  作者：Andrew M. Thompson、Muriel Bonnet、Ho H. Lee、Scott G. Franzblau、Baojie Wan、George S. Wong、Christopher B. Cooper、William A. Denny

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00356

  日期：2017.12.14

  activities of 4- and 5-nitroimidazoles had found that the 3-nitro isomer of pretomanid, 8, displayed interesting potencies, including against nitroreductase mutant Mycobacterium tuberculosis. However, recent nuclear magnetic resonance analyses of two trace byproducts, isolated from early process optimization studies toward a large-scale synthesis of pretomanid, raised structural assignment queries, particularly

  与4-和5-硝基咪唑的好氧和厌氧活性相关的结构特征的已发表研究发现，前manmanmanid 8的3-硝基异构体显示出有趣的功效，包括对抗硝基还原酶突变型结核分枝杆菌的作用。然而，最近从早期工艺优化研究转向大规模合成前驱体的两个痕量副产物的核磁共振分析提出了结构分配问题，特别是对8的结构分配问题，这刺激了进一步的研究。根据我们的发现，即所报道的化合物是6-硝基咪唑并恶唑衍生物，我们开发了一种从头开始合成正构8的化合物。通过手性去硝基咪唑并恶唑醇26在三氟乙酸或乙酸酐中的硝化作用，并通过X射线晶体结构验证其身份。不幸的是，在有氧试验中，有8个未显示出抗结核活性（MIC> 128μM），而第二个副产物（3'-甲基苯曼甲醚）的效力是苯曼甲胺醇的八倍。这些发现进一步阐明了双环硝基咪唑的靶标特异性，如果将来出现任何临床耐药性，这些特异性可能变得很重要。