头孢唑啉钠 | 27164-46-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 头孢唑啉钠
• 中文别名: (6R,7R)-3-[[(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)硫]甲基]-7-[(1H-四唑-1-基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐；头孢唑林钠；唑啉头孢菌素钠；(6R,7R)-3-[[(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)硫]甲基]-7-[(1H-四唑-1-基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1
• CAS: 27164-46-1
• 化学式: C14H14N8NaO4S3
• 分子量: 477.5
• InChiKey: BXZNAOVMWGRSJT-WYUVZMMLSA-N

物化性质

• 熔点：
  190 °C
• 溶解度：
  H2O：50 mg/mL，澄清，无色
• LogP：
  1.133 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.02
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  235
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S36/37
• 危险类别码：
  R42/43
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2941905300
• RTECS号：
  XI0390000
• 危险标志：
  GHS08
• 危险性描述：
  H317,H334
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P342 + P311

制备方法与用途

背景介绍

头孢菌素类抗生素cephalosporins .分子中含有头孢烯的半合成抗生素。曾译先锋霉素。属于β－内酰胺类抗生素，是β-内酰胺类抗生素中的7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的衍生物，因此它们具有相似的杀菌机制。本类药可破坏细菌的细胞壁，并在繁殖期杀菌。对细菌的选择作用强，而对人几乎没有毒性，具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少见等优点。所以是一类高效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素。
第一代头孢菌素较早开发，抗菌活性较强，抗菌谱较窄，抗革兰氏阳性菌作用优于革兰氏阴性菌。对金葡菌产生的β-内酰胺酶稳定，对阴性杆菌产生的β-内酰胺酶不稳定,仍能被许多革兰氏阴性杆菌产生的β-内酰胺酶所破坏。头孢唑林钠为半合成第 1代头孢菌素，对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有抗菌作用，常用于敏感菌所致的呼吸系统、泌尿生殖系统、皮肤软组织、骨和关节、胆道等感染，也可用于心内膜炎、败血症、咽和耳部感染它对金葡菌、链球菌（肠球菌除外）等革兰氏阳性菌具有较强的活性，优于第二、三代头孢菌素。

药理作用

用于治疗敏感细菌所致的中耳炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、感染性心内膜炎、肝胆系统感染及眼、耳、鼻、喉科等感染。本品也可作为外科手术前的预防用药。本品不宜用于中枢神经系统感染。对慢性尿路感染，尤其伴有尿路解剖异常者的疗效较差。本品不宜用于治疗淋病和梅毒。 头孢唑林钠为半合成第1代头孢菌素。其作用机制是与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合(主要与PBP -1、PBP-3)，抑制细菌细胞壁的合成，从而起抗菌作用。本品的抗菌特点：对金黄色葡萄球菌产生的β-内酰胺酶的稳定性优于第2代和第3代头孢菌素，对革兰阳性菌包括对青霉素敏感和耐药的金黄色葡萄球菌(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌除外)的抗菌作用强于第2代和第3代头孢菌素;对革兰阴性杆菌产生的 β-内酰胺酶不稳定，对革兰阴性杆菌的作用在第1代头孢菌素中居首位，但不及第2代和第 3代头孢菌素。本品对葡萄球菌属(耐甲氧西林葡萄球菌除外)、肺炎链球菌、脑膜炎球菌、链球菌属、淋球菌等有良好抗菌作用，对大肠埃希菌、奇异变形杆菌、厌氧菌、克雷伯杆菌等有抗菌作用;对流感嗜血杆菌有一定抗菌作用(中等敏感)。铜绿假单胞菌、沙雷菌属、脆弱拟杆菌、吲哚阳性变形杆菌、肠杆菌属、支原体、肠球菌、枸橼酶杆菌、产酶淋球菌、衣原体、不动杆菌等对本品耐药。

图1为头孢唑林钠的结构式

药代动力学

吸收：肌内注射本品500mg后，血药峰浓度(Cmax)经1～2小时达38mg/L(32～42mg/L)，6小时血药浓度尚可测得7mg/L。20分钟内静脉滴注本品0.5g，血药峰浓度为118mg/L，有效浓度维持8小时。本品难以透过血-脑脊液屏障，脑脊液中不能测出药物浓度。头孢唑林在胸水、腹水、心包液和滑囊液中可达较高浓度。炎症渗出液中的药物浓度基本与血清浓度相等；胆汁中浓度等于或略超过同期血药浓度。胎儿血药浓度为母体血药浓度的70%～90%，乳汁中含量低。
分布：本品蛋白结合率为74%～86%。正常成人的血消除半衰期为1.5～2小时，老年人中可延长至2.5小时。肾衰竭患者的血消除半衰期可延长，内生肌酐清除率为12～17mL/min和低于5mL/min时分别为12小时和57小时。出生1周内新生儿的血消除半衰期为4.5～5小时。
代谢及排泄：本品在体内不代谢，原形药通过肾小球滤过，部分通过肾小管分泌自尿中排出。24小时内可排出给药量的80%～90%。丙磺舒可使血药浓度约提高30%，有效血药浓度时间延长。血液透析6小时后血药浓度减少40%～50%;腹膜透析一般不能清除本品。

合成路线

步骤1：二苯并噻唑二硫醚（DM）在三苯基膦（Ph3P）/三乙胺（TEA）作用下，在乙酸乙酯中与四氮唑乙酸反应，30℃60min制得中间体活性酯，具体反应过程如下：

步骤2：步骤1生成的活性酯进行氮酰化反应，在头孢母核3-位侧链进行亲核取代反应，无需特殊催化剂，反应结束后，通过调节水溶液pH的头孢唑林，成盐即得头孢唑林钠，具体反应过程如下：

规格

注射用头孢唑林钠：(1)0.5g；(2)1.0g

用法用量

1.成人常用剂量：静脉缓慢推注、静脉滴注或肌内注射，一次0.5～1g，一日2～4次，严重感染可增加至一日6g，分2～4次静脉给予。
2.儿童常用剂量：一日50～100mg/kg，分2～3次静脉缓慢推注，静脉滴注或肌内注射。
3.肾功能减退者的肌酐清除率大于50mL/min时，仍可按正常剂量给药。肌酐清除率为20～50mL/min时，每8小时0.5g；肌酐清除率为11～34mL/min时，每12小时0.25g；肌酐清除率小于10mL/min时，每18～24小时0.25g。所有不同程度肾功能减退者的首次剂量为0.5g。
4.小儿肾功能减退者应用头孢唑林时，先给予12.5mg/kg，继以维持量，肌酐清除率在70mL/min以上时，仍可按正常剂量给予；肌酐清除率为40～70mL/min时，每12小时按体重12.5～30mg/kg；肌酐清除率为20～40mL/分时，每12小时按体重3.1～12.5mg/kg；肌酐清除率为5～20mL/min时，每24小时按体重2.5～10mg/kg。
5.本品用于预防外科手术后感染时，一般为术前0.5～1小时肌注或静脉给药1g，手术时间超过6小时者术中加用0.5～1g，术后每6～8小时0.5～1g，至手术后24小时止。

适宜溶剂

肌注：0.5～1g 溶于注射用水或0.9%氯化钠或1%利多卡因注射液2～4mL；
静注：0.5～1g 溶于注射用水或0.9%氯化钠或1%利多卡因注射液10mL；
静滴：1～2g 溶于0.9%氯化钠或5%～10%葡萄糖注射液100～250mL。

稳定性

溶解后应遮光，室温贮存不得超过48h。受冷常析出结晶，宜置37℃加温使其溶解后应用。

不良反应

1.静脉注射发生的血栓性静脉炎和肌内注射区疼痛均较头孢噻吩少而轻。
2.药疹发生率为1.1%，嗜酸粒细胞增高的发生率为1.7%，偶有药物热。
3.个别病人可出现暂时性血清氨基转移酶、碱性磷酸酶升高。
4.肾功能减退病人应用高剂量（每日12g）的本品时可出现脑病反应。
5.白念珠菌二重感染偶见。

药物相互作用

1.本品与下列药物有配伍禁忌，不可同瓶滴注：硫酸阿米卡星、硫酸卡那霉素、盐酸金霉素、盐酸土霉素、盐酸四环素、葡萄糖酸红霉素、硫酸多黏菌素B、黏菌素甲磺酸钠，葡萄糖酸钙。
2.本品与庆大霉素或阿米卡星联合应用，在体外能增强抗菌作用。
3.本品与强利尿药合用有增加肾毒性的可能，与氨基糖苷抗生素合用可能增加后者的肾毒性。
4.丙磺舒可使本品血药浓度提高，血半衰期延长。

注意事项

1. 交叉过敏 对一种头孢菌素类药过敏者对其他头孢菌素类药可能过敏;对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺类药过敏者也可能对头孢菌素类药过敏。
2. 禁用 ① 对本药或其他头孢菌素类药过敏者。② 对青霉素类药有过敏性休克史者。
3．慎用 ① 对青霉素类抗生素过敏者。② 有胃肠道疾病病史者，特别是溃疡性结肠炎、克罗恩病或假膜性肠炎患者。③ 严重肝、肾功能障碍者。④ 高度过敏性体质者。⑤ 高龄、体弱者。
4. 药物对儿童的影响 不推荐用于早产儿及新生儿。
5. 药物对妊娠的影响 孕妇慎用。
6. 药物对哺乳的影响 在乳汁中含量低，但哺乳妇女用药时仍宜暂停哺乳。
7. 药物对检验值或诊断的影响 ① 直接抗球蛋白实验呈阳性反应。② 以硫酸铜法测定尿糖可呈假阳性。③ 以磺基水杨酸进行尿蛋白测定可呈假阳性。④ 用Jaffe反应进行血清和尿肌酸酐值测定时可有假性增高。

主要参考资料

[1] 陈永刚等. 五水头孢唑林钠与头孢唑林钠中杂质含量的比较研究. 中国药房， 2013，24(25): 2383-2386.
[2] 任娟清 主编.实用药物手册.济南：山东科学技术出版社.2012.第43-44.
[3] 陈吉生 主编.新编临床药物学.北京：中国中医药出版社.2013.
[4] 纽剑英等. 活性酯法合成头孢唑林钠的研究. 黑龙江科技信息，2004年04期.
[5] 孙心君,李永华,刘星主编.常用抗生素药物治疗学.天津：天津科学技术出版社.
[6] 马振友 主编.最新皮肤科药物手册.西安：世界图书出版公司西安分公司.
[7] 唐镜波 主编.452种注射剂安全应用与配伍.郑州：河南科学技术出版社.2014.
[8] 陈湘玉,李国宏 主编.护士安全用药手册.南京：东南大学出版社.2012.

用途

头孢唑啉钠为半合成广谱头孢菌素，抗菌机理、抗菌谱、适应性均与头孢噻吩相似

类别

有毒物质

毒性分级

低毒

急性毒性

静脉-大鼠 LD50: 2760 毫克/公斤; 静脉-小鼠 LD50: 3900 毫克/公斤

可燃性危险特性

热分解排出有毒氮氧化物, 硫氧化物, 氧化钠烟雾

储运特性

库房低温通风干燥

灭火剂

水,二氧化碳, 泡沫, 干粉

文献信息

• [EN] CHEMOKING RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE CHIMIOKINES
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2013010453A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  Disclosed herein are chemokine receptor antagonists of formula (I) wherein G1, X1, X2, and X3 are as defined in the specification. Compositions comprising such compounds; and methods for treating conditions and disorders using such compounds and compositions are also described.

  本文揭示了化学受体拮抗剂的化学式(I)，其中G1、X1、X2和X3如规范中所定义。还描述了包含这种化合物的组合物；以及使用这种化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。
• ANTHELMINTIC COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AND METHOD OF USING THEREOF
  申请人：Meng Charles Q.

  公开号：US20140142114A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention relates to novel anthelmintic compounds of formula (I) below: wherein Y and Z are independently a bicyclic carbocyclic or a bicyclic heterocyclic group, or one of Y or Z is a bicyclic carbocyclic or a bicyclic heterocyclic group and the other of Y or Z is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, phenyl, heterocyclyl or heteroaryl, and variables X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , X 6 , X 7 and X 8 are as defined herein. The invention also provides for veterinary compositions comprising the anthelmintic compounds of the invention, and their uses for the treatment and prevention of parasitic infections in animals.

  本发明涉及以下式（I）的新型驱虫化合物： 其中 Y和Z分别是双环碳环或双环杂环基团，或者Y或Z中的一个是双环碳环或双环杂环基团，另一个是烷基，烯基，炔基，环烷基，苯基，杂环基或杂芳基，以及变量X 1 ，X 2 ，X 3 ，X 4 ，X 5 ，X 6 ，X 7 和X 8 如本文所定义。本发明还提供了包含本发明的驱虫化合物的兽药组合物，以及它们用于治疗和预防动物寄生虫感染的用途。
• [EN] ANTHELMINTIC DEPSIPEPTIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DEPSIPEPTIDIQUES ANTHELMINTHIQUES
  申请人：MERIAL INC

  公开号：WO2018093920A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention provides cyclic depsipeptide compounds of formula (I) wherein the stereochemical configuration of at least one carbon atom bearing the groups Cy1, Cy2, R1, R2, R3, R4, Ra and Rb is inverted compared with the naturally occurring cyclic depsipeptide PF1022A. The invention also provides compositions comprising the compounds that are effective against parasites that harm animals. The compounds and compositions may be used for combating parasites in or on mammals and birds. The invention also provides for an improved method for eradicating, controlling and preventing parasite infestation in birds and mammals.

  本发明提供了公式（I）的环状脱氨肽化合物，其中至少一个碳原子的立体化学构型与自然存在的环状脱氨肽PF1022A的基团Cy1、Cy2、R1、R2、R3、R4、Ra和Rb相比发生了倒置。该发明还提供了包含这些化合物的组合物，对危害动物的寄生虫具有有效性。这些化合物和组合物可用于对抗哺乳动物和鸟类体内或体表的寄生虫。该发明还提供了一种改进的方法，用于根除、控制和预防鸟类和哺乳动物的寄生虫感染。
• Novel Tricyclic Compounds
  申请人：Wishart Neil

  公开号：US20090312338A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The invention provides a compound of Formula (I) pharmaceutically acceptable salts, pro-drugs, biologically active metabolites, stereoisomers and isomers thereof wherein the variable are defined herein. The compounds of the invention are useful for treating immunological and oncological conditions.

  这项发明提供了一个符合Formula (I)的化合物，其中包括药用盐、前药、生物活性代谢物、立体异构体和同分异构体，其中变量在此处定义。该发明的化合物对治疗免疫和肿瘤疾病有用。
• [EN] FURO[3,2-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE FURO[3,2-D]PYRIMIDINE
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2012048222A1

  公开（公告）日：2012-04-12

  The present invention is directed to novel compounds of Formula (I), pharmaceutically acceptable salts, biologically active metabolites, pro-drugs, racemates, enantiomers, diastereomers, solvates and hydrates thereof wherein the variables are defined as herein. The compounds of Formula (I) are useful as kinase inhibitors and as such would be useful in treating certain conditions and diseases, especially inflammatory conditions and diseases and proliferative disorders and conditions, for example, cancers.

  本发明涉及式(I)的新化合物、药用可接受的盐、生物活性代谢物、前药、外消旋混合物、对映异构体、非对映异构体、溶剂合物和水合物，其中变量如本文所述定义。式(I)的化合物作为激酶抑制剂是有用的，因此可用于治疗某些状况和疾病，特别是炎症状况和疾病以及增殖性障碍和状况，例如癌症。