4-(4,6-二氯嘧啶-2-基)苯胺 | 83217-40-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(4,6-二氯嘧啶-2-基)苯胺
• 英文名称: 4-(4,6-dichloropyrimidin-2-yl)aniline
• 英文别名: 2-(4-aminophenyl)-4,6-dichloropyrimidine
• CAS: 83217-40-7
• 化学式: C₁₀H₇Cl₂N₃
• 分子量: 240.092
• InChiKey: ZRPGJAFGRMSTPH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4,6-二氯嘧啶-2-基)苯胺 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-((2-(4-acrylamidophenyl)-6-chloropyrimidin-4-yl)amino)-N-(2,5-dimethylphenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  新的2-苯基嘧啶衍生物作为有效的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  BTK是治疗B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病的有效靶标。在这项工作中，制备了一系列的2-苯基嘧啶衍生物，并确定了它们对B细胞白血病细胞以及BTK酶的初步体外活性。结果表明，化合物11g对BTK表现出最佳的抑制活性，在100 nM时抑制率达82.76％，对三种B细胞白血病系（IC50分别对HL60的抑制率分别为3.66μM，6.98μM和5.39μM）。 ，拉吉（Raji）和拉莫斯（Ramos））。此外，流式细胞仪分析结果表明11g以剂量和时间依赖性方式抑制Raji细胞的增殖，并在G0 / G1期阻断Ramos细胞，这与阳性对照依鲁替尼一致。机理研究表明，11g可以抑制BTK及其下游底物磷脂酶γ2（PLCγ2）的磷酸化。所有这些结果表明，11g是有前途的先导化合物，值得进一步优化，作为治疗B细胞淋巴细胞白血病的新型BTK抑制剂。

  DOI：

  10.1039/c8md00413g
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基苄眯盐酸盐 在 sodium methylate 、 铁粉 、 氯化铵 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 4-(4,6-二氯嘧啶-2-基)苯胺
  参考文献：
  名称：

  2-苯基嘧啶类化合物、制备方法和医药用途

  摘要：

  本发明属于医药领域，具体涉及一类2‑苯基嘧啶类化合物、其药学可接受的盐、同位素标记物，包含上述物质的药物组合和用于治疗与蛋白激酶活性相关的疾病如癌症、炎症等的用途。

  公开号：

  CN108084096A

文献信息

• Verwendung von Phenylpyrimidinen als Gegenmittel zum Schützen von Kulturpflanzen vor durch Herbizide verursachte phytotoxische Schäden
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0055693A1

  公开（公告）日：1982-07-07

  Phenylpyrimidine der unten definierten Formel eignen sich als Gegenmittel zum Schützen von Kulturpflanzen vor der phytotoxischen Wirkung von Herbiziden. Man gibt diese Gegenmittel zusammen mit den Herbiziden oder auch unabhängig davon auf die Pflanzen, in den Boden, in dem die Kulturen wachsen oder man behandelt die Samen mit dem Gegenmittel. Als Herbizide kommen solche der Klassen Halogenacetanilide, Halogenacetamide, Thiolcarbamate, Carbamate, Nitroanilide, Triazine, Phenylharnstoffe, Halogenessigsäuren, Phenoxy- und Pyridyloxy-phenoxyalkancarbonsäurederivate, Benzoesäurederivate etc. in Frage. Die Phenylpyrimidine entsprechen der Formel I worin R Wasserstoff. Halogen, Nitro, Cyan, ein gegebenenfalls substituierter aliphatischer Oxy- oder Mercaptorest oder Oxycarbonylrest, eine gegebenenfalls substituierte Amino-, Carbonyl-, Thiocarbonyl-, Sulfamoyl- oder Ketolgruppe, den Diäthylpnosphorsäurerest oder einen gegebenenfalls substtuierten Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylrest, R, und R3 unabhängig voneinander je Wasserstoff; Halogen, Cyan, eine gegebenenfalls substituierte Alkylaminogruppe, eine aliphatische Oxy- oder Mercapto- oder Carbonylrest oder einen gegebenenfalls substituierten Phenykrest. R2 Wasserstoff, Halogen sowie einen gegebenenfalls substituierten Phenyl-, Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylrest unc n eine Zahl von 1 bis 5 bedeuten.

  下式定义的苯基嘧啶类化合物可作为解毒剂保护作物免受除草剂的植物毒性影响。这些解毒剂可与除草剂一起施用，也可单独施用在植物上、作物生长的土壤中或用解毒剂处理种子。可使用的除草剂有卤乙酰苯胺类、卤乙酰胺类、硫代氨基甲酸酯类、氨基甲酸酯类、硝基苯胺类、三嗪类、苯基脲类、卤乙酸类、苯氧基和吡啶氧基苯氧基烷酸衍生物、苯甲酸衍生物等。苯基嘧啶符合式 I 其中 R 为氢卤素、硝基、氰基、任选取代的脂肪族氧基或巯基或氧羰基、任选取代的氨基、羰基、硫代羰基、氨基磺酰基或酮基，二乙基膦酸基或任选取代的烷基、烯基或炔基，R 和 R3 各自独立地为氢；卤素、氰基、任选取代的烷基氨基、脂肪族氧基或巯基或羰基或任选取代的苯基。R2 是氢、卤素和任选取代的苯基、烷基、烯基或炔基，n 是 1 至 5 的数字。
• 2-Phenyl-, 2-Naphthyl- und 2-Heterocyclylpyrimidine als Gegenmittel zum Schützen von Kulturpflanzen vor durch Herbizide verursachte phytotoxische Schäden
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0096657B1

  公开（公告）日：1989-04-05
• US4698091A
  申请人：——

  公开号：US4698091A

  公开（公告）日：1987-10-06
• 2-苯基嘧啶类化合物、制备方法和医药用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN108084096A

  公开（公告）日：2018-05-29

  本发明属于医药领域，具体涉及一类2‑苯基嘧啶类化合物、其药学可接受的盐、同位素标记物，包含上述物质的药物组合和用于治疗与蛋白激酶活性相关的疾病如癌症、炎症等的用途。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel 2-phenyl pyrimidine derivatives as potent Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitors
  作者：Xinyu Li、Binyu Shi、Yu Teng、Yu Cheng、Huizhu Yang、Jiurong Li、Lianjian Wang、Siying He、Qidong You、Hua Xiang

  DOI：10.1039/c8md00413g

  日期：——

  with the positive control ibrutinib. The mechanism investigation demonstrated that 11g could inhibit the phosphorylation of BTK and its downstream substrate phospholipase γ2 (PLCγ2). All these results showed that 11g was a promising lead compound that merited further optimization as a novel class of BTK inhibitor for the treatment of B-cell lymphoblastic leukemia.

  BTK是治疗B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病的有效靶标。在这项工作中，制备了一系列的2-苯基嘧啶衍生物，并确定了它们对B细胞白血病细胞以及BTK酶的初步体外活性。结果表明，化合物11g对BTK表现出最佳的抑制活性，在100 nM时抑制率达82.76％，对三种B细胞白血病系（IC50分别对HL60的抑制率分别为3.66μM，6.98μM和5.39μM）。 ，拉吉（Raji）和拉莫斯（Ramos））。此外，流式细胞仪分析结果表明11g以剂量和时间依赖性方式抑制Raji细胞的增殖，并在G0 / G1期阻断Ramos细胞，这与阳性对照依鲁替尼一致。机理研究表明，11g可以抑制BTK及其下游底物磷脂酶γ2（PLCγ2）的磷酸化。所有这些结果表明，11g是有前途的先导化合物，值得进一步优化，作为治疗B细胞淋巴细胞白血病的新型BTK抑制剂。