4-(4-(三丁基锡烷基)苯基)吗啉 | 1257527-55-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: 4-(4-(三丁基锡烷基)苯基)吗啉
• 英文名称: 4-(4-(tributylstannyl)phenyl)morpholine
• 英文别名: 4-(4-(Tributylstannyl)phenyl)morpholine；tributyl-(4-morpholin-4-ylphenyl)stannane
• CAS: 1257527-55-1
• 化学式: C₂₂H₃₉NOSn
• 分子量: 452.268
• InChiKey: VIPDIXBRZHVCRF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  480.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.175g/Lat 25℃
• 闪点：
  >110°C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.58
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-(三丁基锡烷基)苯基)吗啉 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 copper(l) iodide 、 三苯胂 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 19-(4-Morpholinophenyl)-17-dimethylaminoethylaminogeldanamycin
  参考文献：
  名称：

  新型格尔德霉素衍生物的合成

  摘要：

  当用作热休克蛋白-90抑制剂分子治疗剂时，与苯并醌安沙霉素的格尔德霉素家族相关的毒性可通过在19位上取代来改善。所得的19-取代的衍生物具有更大的潜力，可用于肿瘤临床试验和其他医学目的，例如神经退行性疾病的治疗。通过各种合成方法克服了与这些分子的敏感性和复杂性相关的障碍，本文报道了使用优化的Stille和Suzuki偶联反应合成一系列19-取代的格尔德霉素衍生物。其他化合物可通过以下途径获得 铜介导的偶联和亲核加成反应由于与先前在临床上评估的19种未取代对应物相比，以前针对此类底物观察到的毒性显着降低，因此这些新化合物具有重要的医学意义。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2021.131927
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-溴苯基)吗啉 、 三丁基氯化锡 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 4-(4-(三丁基锡烷基)苯基)吗啉
  参考文献：
  名称：

  NIR-II 发射供体-受体-供体荧光团，用于双荧光生物成像和光热治疗应用

  摘要：

  使用近红外 II (NIR-II) 发射有机荧光团的荧光生物成像已被证明是一种可行的无创诊断技术。然而，仍然需要开发具有更高稳定性以及赋予刺激响应性的功能的荧光团。通过策略设计，我们可以合成不仅具有 NIR-II 光学特性，而且具有 pH 敏感性和在照射时产生热量的能力的荧光团。在这项工作中，我们采用供体-受体-供体 (D-A-D) 设计来合成一系列 NIR-II 荧光团。在这里，我们使用噻吩并噻二唑（TTD）作为受体，3-己基噻吩（HexT）作为π-间隔基，并改变烷基胺供体单元： N , N-二甲基苯胺（DMA）、苯基哌啶（Pip）和苯基吗啉（Morp）。光谱分析表明，所有三种衍生物均在 NIR-II 区域内发射， λ emi max范围为 1030 至 1075 nm。照射后，荧光团通过非辐射过程表现出明显的热量产生。产生热量的能力表明这些荧光团将充当治疗诊断（组合治疗和诊断）试剂，其

  DOI：

  10.1039/d3tc04747d

文献信息

• [EN] NAPHTHYRIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HYPOXIA INDUCIBLE FACTOR (HIF) HYDROXYLASE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE NAPHTHYRIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS D'UN FACTEUR INDUCTIBLE PAR L'HYPOXIE
  申请人：FIBROGEN INC

  公开号：WO2012106472A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  The present disclosure relates to novel compounds, methods, and compositions capable of inhibiting HIF hydroxylase enzyme activity, thereby increasing the stability and/or activity of hypoxia inducible factor (HIF).

  本公开涉及能够抑制HIF羟化酶活性的新化合物、方法和组合物，从而增加缺氧诱导因子（HIF）的稳定性和/或活性。
• Synthesis of 19-substituted geldanamycins with altered conformations and their binding to heat shock protein Hsp90
  作者：Russell R. A. Kitson、Chuan-Hsin Chang、Rui Xiong、Huw E. L. Williams、Adrienne L. Davis、William Lewis、Donna L. Dehn、David Siegel、S. Mark Roe、Chrisostomos Prodromou、David Ross、Christopher J. Moody

  DOI：10.1038/nchem.1596

  日期：2013.4

  The benzoquinone ansamycin geldanamycin and its derivatives are inhibitors of heat shock protein Hsp90, an emerging target for novel therapeutic agents both in cancer and in neurodegeneration. However, the toxicity of these compounds to normal cells has been ascribed to reaction with thiol nucleophiles at the quinone 19-position. We reasoned that blocking this position would ameliorate toxicity, and that it might also enforce a favourable conformational switch of the trans-amide group into the cis-form required for protein binding. Here, we report an efficient synthesis of such 19-substituted compounds and realization of our hypotheses. Protein crystallography established that the new compounds bind to Hsp90 with, as expected, a cis-amide conformation. Studies on Hsp90 inhibition in cells demonstrated the molecular signature of Hsp90 inhibitors: decreases in client proteins with compensatory increases in other heat shock proteins in both human breast cancer and dopaminergic neural cells, demonstrating their potential for use in the therapy of cancer or neurodegenerative diseases. The heat shock protein Hsp90 is a potential target for cancer and neurodegeneration drugs. Here, the introduction of a substituent into the 19-position of the naturally occurring inhibitor geldanamycin by chemical synthesis is shown to ameliorate toxicity, and also cause a favourable conformational switch that is required for protein binding.

  苯醌类的安赛蜜（geldanamycin）及其衍生物是热休克蛋白Hsp90的抑制剂，Hsp90是癌症和神经退行性疾病中新兴的治疗靶点。然而，这些化合物对正常细胞的毒性被归因于它们与醇类亲核试剂在醌的19位点反应。我们推测，封闭该位置将减轻毒性，同时也可能促使反式酰胺基团转变为蛋白质结合所需的顺式结构。在这里，我们报告了这种19取代化合物的高效合成及我们假设的实现。蛋白质晶体学表明，新化合物与Hsp90结合时，确实呈现出顺式酰胺构象。对细胞中Hsp90抑制的研究展示了Hsp90抑制剂的分子特征：在人体乳腺癌和多巴胺能神经细胞中，客户蛋白减少，其他热休克蛋白相应增加，显示出它们在癌症或神经退行性疾病治疗中的潜力。热休克蛋白Hsp90是癌症和神经退行性药物的潜在靶点。在这里，化学合成将在天然抑制剂安赛蜜的19位引入取代基，显示出减轻毒性，并促使所需的蛋白质结合顺式构象的有利转变。
• Palladium‐Catalyzed Carboperfluoroalkylation of Alkynes with Fluoroalkyl Iodides and Arylstannanes
  作者：Nitinkumar Satyadev Upadhyay、Wojciech Chaładaj

  DOI：10.1002/adsc.201901027

  日期：2020.2.6

  A tandem Pd‐catalyzed carboperfluoroalkylation through a sequence of iodoperfluoroalkylation and Stille coupling is presented. This novel three‐component transformation proceeds smoothly with excellent regio‐ and stereoselectivities, giving rise to fluoroalkyl‐substituted tri‐ and tetrasubstituted olefins.

  提出了通过一系列碘碘氟烷基化和Stille偶联的串联钯催化的碳氟氟烷基化。这种新颖的三组分转化过程以优异的区域和立体选择性顺利进行，产生了氟烷基取代的三和四取代的烯烃。
• NAPHTHYRIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HYPOXIA INDUCIBLE FACTOR (HIF) HYDROXYLASE
  申请人：Ng Danny

  公开号：US20140088101A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  The present disclosure relates to novel compounds, methods, and compositions capable of inhibiting HIF hydroxylase enzyme activity, thereby increasing the stability and/or activity of hypoxia inducible factor (HIF).

  本公开涉及新型化合物、方法和组合物，能够抑制HIF羟化酶酶活性，从而增加缺氧诱导因子（HIF）的稳定性和/或活性。
• Naphthyridine derivatives as inhibitors of hypoxia inducible factor (HIF) hydroxylase
  申请人：Ng Danny

  公开号：US08921389B2

  公开（公告）日：2014-12-30

  The present disclosure relates to novel compounds, methods, and compositions capable of inhibiting HIF hydroxylase enzyme activity, thereby increasing the stability and/or activity of hypoxia inducible factor (HIF).

  本公开涉及新型化合物、方法和组合物，能够抑制HIF羟化酶酶活性，从而增加缺氧诱导因子（HIF）的稳定性和/或活性。