AR-A000002 | 220051-79-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: AR-A000002
• 英文别名: (R)-N-[5-Methyl-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydro-2-naphthyl]-4-morpholinobenzamide；4-(4-morpholinyl)-N-[(2R)-1,2,3,4-tetrahydro-5-methyl-8-(4-methyl-1-piperazinyl)-2-naphthalenyl]-benzamide；N-[(2R)-5-methyl-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]-4-morpholin-4-ylbenzamide
• CAS: 220051-79-6
• 化学式: C₂₇H₃₆N₄O₂
• 分子量: 448.608
• InChiKey: IHDRUIHIJWCTIY-JOCHJYFZSA-N

物化性质

• 沸点：
  697.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

AR-A 2 是一种选择性的 5-HT1B receptor 拮抗剂，对豚鼠皮层 5HT1B/1D 受体有很高的亲和性，Ki 值为 0.24 nM，对豚鼠 5-HT1B 受体的 Ki 值为 0.47 nM，EC50 值为 4.5 nM，对豚鼠 5-HT1D 受体的 Ki 值为 5 nM；AR-A 2 可用于抑郁症和焦虑症的研究。

靶点

5-HT 1B/D Receptor 20 nM (Ki)

5-HT 2A Receptor 339 nM (Ki)

5-HT 1A Receptor 3070 nM (Ki)

体外研究

AR-A 2 (AR-A000002) is a selective 5-HT _1B receptor antagonist, with high affinity to guinea pig cortex 5HT _1B/1D and recombinant guinea pig 5-HT _1B receptors (K _i =0.24 and 0.47 nM) and with 10-fold lower affinity to guinea pig 5-HT _1D receptors (K _i , 5 nM), and shows an EC ₅₀ of 4.5 nM for the guinea pig 5-HT _1B receptor. AR-A 2 also binds to the rat cortical 5HT _1B/1D receptor (K _i , 20 nM), rat cortex 5-HT _2A receptor (K _i , 339 nM), rat hippocampus 5-HT _1A receptor (K _i , 3070 nM). In addition, AR-A 2 also exhibits affinity for dopamine D2 (K _i , 330 nM) and α1-adrenoceptors (K _i , 490 nM).

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  AR-A000002 、 硫酸 在 四氢呋喃 、 crude salt 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以to give 110 mg (89% yield)的产率得到(R)-N-[5-methyl-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydro-2-naphthyl]-4-morpholinobenzamide hydrogen sulfate
  参考文献：
  名称：

  Intermediates for the preparation of substituted 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene derivatives

  摘要：

  本发明涉及一种新的含有式I1的哌啶基或哌嗪基取代的1,2,3,4-四氢萘衍生物，其中X为N或CH; Y为NR2CH2，CH2-NR2，NR2-CO，CO-NR2或NR2SO2，其中R2为H或C1-C6烷基; R1为H，C1-C6烷基或C3-C6环烷基; R3为C1-C6烷基，C3-C6环烷基或(CH2)n-芳基，其中芳基为苯基或含有一个或两个从N，O和S选择的杂原子的杂芳环，可以是单取代或双取代，n为0-4; R9为C1-C6烷基，C3-C6环烷基OCF3，OCHF2，OCH2F，卤素，CN，CF3，OH，C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷基，NR6R7，SO3CH3，SO3CF3，SO2NR6R7，含有一个或两个从N和O选择的杂原子的未取代或取代的杂环或杂芳环，其中取代基为C1-C6烷基; 或COR8;其中R6，R7和R8如上所定义，作为自由碱或药学上可接受的盐的(R)-对映体、(S)-对映体或混合物的形式，以及制备它们的方法，含有所述治疗活性化合物的制药组合物，以及将所述活性化合物用于治疗的用途。

  公开号：

  US20010051623A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-Amino-5-methyl-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalene 、 N,N'-羰基二咪唑 、 4-吗啉基苯甲酸 在 conc. NH₃ 、 氮 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以73%的产率得到AR-A000002
  参考文献：
  名称：

  Combination of a selective 5-HT.sub.1A antagonist and a selective ub

  摘要：

  该发明涉及第一组分(a)和第二组分(b)的组合物。第一组分(a)是一种选择性5-HT.sub.1A受体拮抗剂，具有式I，其中R.sub.1为正丙基或环丁基，R.sub.2为异丙基、叔丁基、环丁基、环戊基或环己基，R.sub.3为氢，R.sub.4为氢或甲基，并且为(R)-对映体形式。第二组分(b)是一种选择性h5-HT.sub.1B受体拮抗剂或部分激动剂，具有式II，其中X为CH.sub.2、O，Y为CONH、NHCO，R.sub.1为H、C.sub.1 -C.sub.6烷基、C.sub.3 -C.sub.6环烷基，R.sub.2为H、C.sub.1 -C.sub.6烷基、C.sub.1 -C.sub.6烷氧基、卤素，R.sub.3为，R.sub.4和R.sub.5独立地为H或C.sub.1 -C.sub.4烷基，为消旋体、R-对映体或S-对映体，所述组分(a)和(b)为自由碱、溶剂合物或其药学上可接受的盐形式，其制备方法，含有该组合物的药物配方，使用该组合物治疗情感障碍如抑郁症、焦虑症和强迫症的方法，以及含有该组合物的试剂盒。

  公开号：

  US06159972A1

文献信息

• Combination of a 5-HT reuptake inhibitor and a H5-HT1B anatagonist or
  申请人：Astrazeneca AB

  公开号：US06159971A1

  公开（公告）日：2000-12-12

  The invention relates to a combination of a first component (a) which is a 5-HT reuptake inhibitor and a second component (b) which is selective h5-HT.sub.1B antagonist or partial agonist having the formula I ##STR1## wherein X is CH.sub.2, O; Y is CONH, NHCO; R.sub.1 is H, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.3 -C.sub.6 cycloalkyl; R.sub.2 is H, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.1 -C.sub.6 alkoxy, halogen; R.sub.3 is ##STR2## R.sub.4 and R.sub.5 independently are H or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, as racemate, R-enantiomer or S-enantiomer, and said components (a) and (b) being in the form of free bases, solvents or pharmaceutically acceptable salts thereof, the preparation thereof, pharmaceutical formulations containing said combination, use of and method of treatment of affective disorders such as depression, anxiety and OCD with said combination as well as a kit containing said combination.

  该发明涉及第一组分(a)为5-HT再摄取抑制剂和第二组分(b)为选择性h5-HT.sub.1B拮抗剂或部分激动剂的组合物，其具有以下式I的结构：其中X为CH.sub.2，O；Y为CONH，NHCO；R.sub.1为H，C.sub.1 -C.sub.6烷基，C.sub.3 -C.sub.6环烷基；R.sub.2为H，C.sub.1 -C.sub.6烷基，C.sub.1 -C.sub.6烷氧基，卤素；R.sub.3为##STR2## R.sub.4和R.sub.5独立地为H或C.sub.1 -C.sub.4烷基，作为拉丁酸酯、R-对映体或S-对映体，所述组分(a)和(b)以其自由碱、溶剂或药学上可接受的盐的形式存在，其制备方法，含有该组合物的药物配方，使用该组合物治疗情感障碍如抑郁症、焦虑症和强迫症的方法，以及含有该组合物的工具包。
• Cyclopropylindole derivatives as selective serotonin reuptake inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030073849A1

  公开（公告）日：2003-04-17

  The present invention relates to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof and pharmaceutically acceptable formulations comprising said compounds 1 useful for the treatment of depression, anxiety disorders, premature ejaculation, chronic pain, obsessive-compulsive disorder, feeding disorders, premenstrual dysphoric disorder, panic disorders and psychotic disorders including bipolar disorder and schizophrenia.

  本发明涉及式(I)的化合物及其药学上可接受的盐或溶剂和包含该化合物的药学上可接受的配方，用于治疗抑郁症、焦虑障碍、早泄、慢性疼痛、强迫症、进食障碍、经前期失调障碍、恐慌障碍以及包括双相情感障碍和精神分裂症在内的精神障碍。
• Combination of a monoamine oxidase inhibitor and a h5-HT.sub.1B
  申请人：Astrazeneca AB

  公开号：US06159970A1

  公开（公告）日：2000-12-12

  The invention relates to a combination of a first component (a) which is a monoamine oxidase inhibitor and a second component (b) which is selective h5-HT.sub.1B antagonist or partial agonist having the formula I ##STR1## wherein X is CH.sub.2, O; Y is CONH, NHCO; R.sub.1 is H, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.3 -C.sub.6 cycloalkyl; R.sub.2 is H, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.1 -C.sub.6 alkoxy, halogen; R.sub.3 is ##STR2## R.sub.4 and R.sub.5 independently are H or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, as racemate, R-enantiomer or S-enantiomer, and said components (a) and (b) being in the form of free bases, solvates or pharmaceutically acceptable salts thereof, the preparation thereof, pharmaceutical formulations containing said combination, use of and method of treatment of affective disorders such as depression, anxiety and OCD with said combination as well as a kit containing said combination.

  该发明涉及一种第一组分(a)为单胺氧化酶抑制剂，第二组分(b)为选择性h5-HT.sub.1B拮抗剂或部分激动剂的组合物，其具有以下式I的结构： 其中X为CH.sub.2，O；Y为CONH，NHCO；R.sub.1为H，C.sub.1 -C.sub.6烷基，C.sub.3 -C.sub.6环烷基；R.sub.2为H，C.sub.1 -C.sub.6烷基，C.sub.1 -C.sub.6烷氧基，卤素；R.sub.3为##STR2## R.sub.4和R.sub.5独立地为H或C.sub.1 -C.sub.4烷基，为消旋体，R-对映体或S-对映体，以及该组分(a)和(b)以自由碱、溶剂合物或其药用可接受盐的形式存在，其制备方法，含有该组合物的药物配方，使用该组合物治疗情感障碍如抑郁症、焦虑症和强迫症的方法，以及含有该组合物的套装。
• Process for preparing compounds containing a hydronaphtalene structure with an unsymmetrically substituted benzene ring
  申请人：Solvias AG

  公开号：EP2098511A1

  公开（公告）日：2009-09-09

  Process for preparing a compound according to formula (I) or (Ia) in a high enantiomeric excess, the process comprising reacting a nucleophile of formula R1NHR2 with a chiral compound of formula (II), in the form of a racemate, wherein R1, R2, X, Y, T and U are defined as above, in the presence of a rhodium-based catalytic system which comprises a chiral diphosphine ligand. New compounds made by that process. Use of that process or those compounds for preparing active pharmaceutical ingredients (APIs).

  制备高对映体过量的公式(I)或(Ia)化合物的过程，包括将公式(II)的手性化合物与公式R1NHR2的亲核试剂反应，其中R1、R2、X、Y、T和U的定义如上所述，以光学异构体的形式存在，存在于以手性双膦配体为基础的铑催化系统中。由该过程制备的新化合物。使用该过程或这些化合物制备活性药物成分(APIs)。
• [EN] CYCLOPROPYLINDOLE DERIVATIVES AS SELECTIVE SEROTONIN REUPTAKE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE CYCLOPROPYLINDOLE UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS SELECTIFS DE RECAPTAGE DE LA SEROTONINE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2002079152A1

  公开（公告）日：2002-10-10

  The present invention relates to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof and pharmaceutically acceptable formulaitons comprising said compounds useful for the treatment of depression, anxiety disorders, premature ejaculation, chronic pain, obsessive-compulsive disorder, feeding disorders, premenstrual dysphoric disorder, panic disorders and psychotic disorders including bipolar disorder and schizophrenia.

  本发明涉及式(I)的化合物及其药学上可接受的盐或溶剂，以及包含所述化合物的药学上可接受的制剂，用于治疗抑郁症、焦虑症、早泄、慢性疼痛、强迫症、进食障碍、月经前紧张症、恐慌症和包括双相情感障碍和精神分裂症在内的精神障碍。