2-methyl-3-propyl-5H-imidazo[1,2- c][1,3]benzoxazin-5-thione | 1199944-04-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-methyl-3-propyl-5H-imidazo[1,2- c][1,3]benzoxazin-5-thione
• 英文别名: MV1035；2-methyl-3-propyl-5H-imidazo[1,2-c][1,3]benzoxazine-5-thione；NaV1.2/1.6 channel blocker-1；2-methyl-3-propylimidazo[1,2-c][1,3]benzoxazine-5-thione
• CAS: 1199944-04-1
• 化学式: C₁₄H₁₄N₂OS
• 分子量: 258.344
• InChiKey: OEWGFBGGWFYYNM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(4-methyl-5-propyl-1H-imidazol-2-yl)phenol 、 N,N'-硫羰基二咪唑 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2-methyl-3-propyl-5H-imidazo[1,2- c][1,3]benzoxazin-5-thione
  参考文献：
  名称：

  Potential in-vitro antiviral activity of MV1035 on SARS-CoV-2 wild type viruses

  摘要：

  背景： 严重急性呼吸系统综合征冠状病毒 2（SARS-CoV-2）是一种正义单链 RNA 病毒，是导致 COVID-19 大流行的罪魁祸首。这场仍在持续的大流行给寻找适当的药物治疗方法带来了前所未有的挑战。 研究方法 最近有文献表明，ALKBH5 抑制剂可作为一种新策略来减少 SARS-CoV-2 的复制，因此我们决定将新发现的 ALKBH5 抑制剂 MV1035 用于 SARS-CoV-2 的潜在抗病毒活性。我们证明，使用 MV1035（50 µM）对 SARS-CoV-2 野生型（武汉株）和南非变异株进行 72 小时培养后，SARS-CoV-2 诱导的 CPE 有所减少。 结果显示 结果表明，MV1035 似乎能够通过间接作用机制减少 SARS-CoV-2 的复制，这可能涉及与宿主细胞而非病毒蛋白的相互作用。 结论 由于宿主细胞蛋白不受病毒变异的影响，这可能特别有趣，因为它为合理设计原则上不会产生抗药性的分子奠定了基础。

  DOI：

  10.2174/1570180819666220701105250

文献信息

• Microwave Assisted Efficient Synthesis of Imidazole-Based Privileged Structures
  作者：Marco Fantini、Valentina Zuliani、Mario A. Spotti、Mirko Rivara

  DOI：10.1021/cc900152y

  日期：2010.1.11

  efficient microwave assisted synthesis of imidazobenzoxazines, imidazobenzoxazin-5-ones, and imidazobenzoxazin-5-thiones with broad chemistry scope is described. The molecules were prepared both under conventional as well as microwave heating conditions, to provide in high yields with clean and scalable reactions a small library of imidazole-based privileged structures for drug discovery.

  描述了一种简单有效的微波辅助合成方法，该方法具有广泛的化学范围，可用于合成咪唑并苯并恶嗪，咪唑并苯并恶嗪-5-酮和咪唑并苯并恶嗪-5-硫酮。这些分子是在常规以及微波加热条件下制备的，以高收率提供干净且可扩展的反应，从而形成了一个小的基于咪唑的特权结构文库，用于药物开发。
• Potential in-vitro antiviral activity of MV1035 on SARS-CoV-2 wild type viruses
  作者：Linda Benincasa、Eleonora Molesti、Alessandro Manenti、Emanuele Montomoli、Alessio Malacrida、Valentina Zuliani、Mirko Rivara、Gabriella Nicolini、Alessandro Di Domizio

  DOI：10.2174/1570180819666220701105250

  日期：2022.7.1

  Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is a positive-sense, single stranded RNA virus, and is responsible for the pandemic outbreak called COVID-19. The pandemic, still ongoing, had presented unprecedented challenges in terms of finding appropriate pharmacological treatments.

  Starting from the recent literature that demonstrates how ALKBH5 inhibitors could be used as a new strategy to reduce SARS-CoV-2 replication, we decided to repurpose our newly discovered ALKBH5 inhibitor MV1035, previously tested and proved effective against glioblastoma, for its putative antiviral activity against SARS-CoV-2. We demonstrated a reduction in SARS-CoV-2-induced CPE after 72 h incubation using MV1035 (50 µM), for SARS-CoV-2 wild type (Wuhan strain) and South African variant.

  The results show how MV1035 seems to be able to reduce SARS-CoV-2 replication through an indirect mechanism of action, which might involve an interaction with the host cell rather than with a virus protein.

  This may be particularly interesting as it lays the foundation for the rational design of molecules in principle not subject to drug resistance, as host cell proteins are not affected by virus mutations.

  背景： 严重急性呼吸系统综合征冠状病毒 2（SARS-CoV-2）是一种正义单链 RNA 病毒，是导致 COVID-19 大流行的罪魁祸首。这场仍在持续的大流行给寻找适当的药物治疗方法带来了前所未有的挑战。 研究方法 最近有文献表明，ALKBH5 抑制剂可作为一种新策略来减少 SARS-CoV-2 的复制，因此我们决定将新发现的 ALKBH5 抑制剂 MV1035 用于 SARS-CoV-2 的潜在抗病毒活性。我们证明，使用 MV1035（50 µM）对 SARS-CoV-2 野生型（武汉株）和南非变异株进行 72 小时培养后，SARS-CoV-2 诱导的 CPE 有所减少。 结果显示 结果表明，MV1035 似乎能够通过间接作用机制减少 SARS-CoV-2 的复制，这可能涉及与宿主细胞而非病毒蛋白的相互作用。 结论 由于宿主细胞蛋白不受病毒变异的影响，这可能特别有趣，因为它为合理设计原则上不会产生抗药性的分子奠定了基础。