4-(4-乙氧基苄基)-3,5-二甲基-1H-吡咯-2-羧酸乙酯 | 32542-16-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 4-(4-乙氧基苄基)-3,5-二甲基-1H-吡咯-2-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 4-(4-ethoxybenzyl)-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylate
• 英文别名: DSM43；2,4-Dimethyl-3(4-aethoxybenzyl)-5-carbaethoxypyrrol；ethyl 4-[(4-ethoxyphenyl)methyl]-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylate
• CAS: 32542-16-8
• 化学式: C₁₈H₂₃NO₃
• 分子量: 301.386
• InChiKey: AHTZIFIBNCSFEG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  51.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(4-ethoxybenzyl)pentane-2,4-dione 、 2-(羟亚氨基)乙酰乙酸乙酯 在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以65%的产率得到4-(4-乙氧基苄基)-3,5-二甲基-1H-吡咯-2-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  用于治疗疟疾的吡咯基二氢乳清酸脱氢酶抑制剂系列的先导优化。

  摘要：

  疟疾使世界上近一半的人口面临风险，并导致撒哈拉以南非洲地区的高死亡率，而耐药性也威胁着现有的治疗方法。根据我们的发现，三唑并嘧啶 DSM265 (1) 在临床研究中显示出疗效，嘧啶生物合成酶二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 是疟疾治疗的有效靶点。在此，我们描述了使用基于目标的 DHODH 筛选鉴定的基于吡咯的系列的优化。与疟原虫 DHODH 和疟原虫寄生虫相比具有纳摩尔效力的化合物已被鉴定具有良好的药理学特性。X 射线研究表明，吡咯与 1 的替代酶构象结合，从而提高了相对于哺乳动物酶的物种选择性，并且对恶性疟原虫和间日疟原虫 DHODH 具有同等活性。最好的先导 DSM502 (37) 在与 1 的血液暴露水平相似的情况下显示出体内功效，尽管代谢稳定性有所降低。总体而言，基于吡咯的 DHODH 抑制剂为新型抗疟化合物的开发提供了一种有吸引力的替代支架。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00311

文献信息

• SMALL MOLECULE INHIBITORS OF PLASMODIUM FALCIPARUM DIHYDROOROTATE DEHYDROGENASE
  申请人：Bastos Cecilia

  公开号：US20110130381A1

  公开（公告）日：2011-06-02

  Inhibitors of dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) for the Plasmodium enzyme have been identified and characterized. The inhibitors have high specificity, submicromolar efficacy against cultured parasite strains, exhibit drug-like properties, and are not overtly cytotoxic.

  已经鉴定和表征了针对疟原虫酶的脱氢脱氧尿嘧啶酸脱氢酶（DHODH）抑制剂。这些抑制剂具有高度特异性，在培养的寄生虫株中具有亚微摩尔效力，具有类似药物的特性，并且不明显细胞毒性。
• US8703811B2
  申请人：——

  公开号：US8703811B2

  公开（公告）日：2014-04-22
• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF PLASMODIUM FALCIPARUM DIHYDROOROTATE DEHYDROGENASE<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES DE DIHYDROOROTATE DÉSHYDROGÉNASE DE PLASMODIUM FALCIPARUM
  申请人：MASSACHUSETTS INST TECHNOLOGY

  公开号：WO2009137081A2

  公开（公告）日：2009-11-12

  Inhibitors of dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) for the Plasmodium enzyme have been identified and characterized. The inhibitors have high specificity, submicromolar efficacy against cultured parasite strains, exhibit drug-like properties, and are not overtly cytotoxic.
• Lead Optimization of a Pyrrole-Based Dihydroorotate Dehydrogenase Inhibitor Series for the Treatment of Malaria
  作者：Sreekanth Kokkonda、Xiaoyi Deng、Karen L. White、Farah El Mazouni、John White、David M. Shackleford、Kasiram Katneni、Francis C. K. Chiu、Helena Barker、Jenna McLaren、Elly Crighton、Gong Chen、Inigo Angulo-Barturen、Maria Belen Jimenez-Diaz、Santiago Ferrer、Leticia Huertas-Valentin、Maria Santos Martinez-Martinez、Maria Jose Lafuente-Monasterio、Rajesh Chittimalla、Shatrughan P. Shahi、Sergio Wittlin、David Waterson、Jeremy N. Burrows、Dave Matthews、Diana Tomchick、Pradipsinh K. Rathod、Michael J. Palmer、Susan A. Charman、Margaret A. Phillips

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00311

  日期：2020.5.14

  Compounds with nanomolar potency versus Plasmodium DHODH and Plasmodium parasites were identified with good pharmacological properties. X-ray studies showed that the pyrroles bind an alternative enzyme conformation from 1 leading to improved species selectivity versus mammalian enzymes and equivalent activity on Plasmodium falciparum and Plasmodium vivax DHODH. The best lead DSM502 (37) showed in vivo efficacy

  疟疾使世界上近一半的人口面临风险，并导致撒哈拉以南非洲地区的高死亡率，而耐药性也威胁着现有的治疗方法。根据我们的发现，三唑并嘧啶 DSM265 (1) 在临床研究中显示出疗效，嘧啶生物合成酶二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 是疟疾治疗的有效靶点。在此，我们描述了使用基于目标的 DHODH 筛选鉴定的基于吡咯的系列的优化。与疟原虫 DHODH 和疟原虫寄生虫相比具有纳摩尔效力的化合物已被鉴定具有良好的药理学特性。X 射线研究表明，吡咯与 1 的替代酶构象结合，从而提高了相对于哺乳动物酶的物种选择性，并且对恶性疟原虫和间日疟原虫 DHODH 具有同等活性。最好的先导 DSM502 (37) 在与 1 的血液暴露水平相似的情况下显示出体内功效，尽管代谢稳定性有所降低。总体而言，基于吡咯的 DHODH 抑制剂为新型抗疟化合物的开发提供了一种有吸引力的替代支架。