(1S)-4,5-二甲氧基-1-(乙氧基羰基氨基甲基)-苯并环丁烷 | 869856-10-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: (1S)-4,5-二甲氧基-1-(乙氧基羰基氨基甲基)-苯并环丁烷
• 英文名称: (S)-ethyl ((3,4-dimethoxybicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-yl)methyl)carbamate
• 英文别名: ethyl {[(7S)-3,4-dimethoxybicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-yl]methyl}carbamate；(1S)-4,5-dimethoxy-1-(ethoxycarbonylaminomethyl)-benzocyclobutane；Ivabradine impurity 9；ethyl N-[[(7S)-3,4-dimethoxy-7-bicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trienyl]methyl]carbamate
• CAS: 869856-10-0
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₄
• 分子量: 265.309
• InChiKey: GJIGBWPQLXKDIU-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 沸点：
  406.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.145±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S)-4,5-二甲氧基-1-(乙氧基羰基氨基甲基)-苯并环丁烷 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 盐酸伊伐布雷定
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸伊伐布雷定及其中间体的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种盐酸伊伐布雷定及其中间体的制备方法，所述盐酸伊伐布雷定的制备方法包括如下步骤：步骤1：SM‑A0经N‑乙酰‑L‑谷氨酸拆分，得到SM‑A1；步骤2：SM‑A1与氯甲酸乙酯反应，得到SM‑A2；步骤3：SM‑A2经红铝还原得到SM‑A；步骤4：SM‑A与SM‑B对接得到Base；步骤5：Base在氯化氢的乙醇溶液作用下成盐酸盐，得到BA‑IBD粗品；步骤6：BA‑IBD粗品在甲苯与N‑甲基吡咯烷酮作用下转晶，得到盐酸伊伐布雷定。

  公开号：

  CN115286577A
• 作为产物：
  描述：

  (3,4-二甲氧基双环[4.2.0]辛-1,3,5-二烯-7-基)甲胺盐酸盐 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (1S)-4,5-二甲氧基-1-(乙氧基羰基氨基甲基)-苯并环丁烷
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸伊伐布雷定及其中间体的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种盐酸伊伐布雷定及其中间体的制备方法，所述盐酸伊伐布雷定的制备方法包括如下步骤：步骤1：SM‑A0经N‑乙酰‑L‑谷氨酸拆分，得到SM‑A1；步骤2：SM‑A1与氯甲酸乙酯反应，得到SM‑A2；步骤3：SM‑A2经红铝还原得到SM‑A；步骤4：SM‑A与SM‑B对接得到Base；步骤5：Base在氯化氢的乙醇溶液作用下成盐酸盐，得到BA‑IBD粗品；步骤6：BA‑IBD粗品在甲苯与N‑甲基吡咯烷酮作用下转晶，得到盐酸伊伐布雷定。

  公开号：

  CN115286577A

文献信息

• 一种高纯度盐酸伊伐布雷定及其中间体的制备方法
  申请人：北京阳光诺和药物研究有限公司

  公开号：CN110483312A

  公开（公告）日：2019-11-22

  本发明公开了一种高纯度盐酸伊伐布雷定及其中间体的制备方法。本发明通过特定的精制方法，有效去除了制备过程中产生的副产物：式I所示杂质和式II所示杂质，并进行了结果确证，显著提高了式IV所示伊伐布雷定中间体的纯度，所得式IV所示伊伐布雷定中间体中式I所示杂质化合物和式II所示杂质的含量控制在＜0.1％的范围内，从而能够提高后续制备的盐酸伊伐布雷定的纯度。而且利用所制备的式IV所示伊伐布雷定中间体制备盐酸伊伐布雷定的过程中，再次利用乙酰氯与丙酮和乙醇的混合液重结晶的方式，进一步去除式II所示杂质。本发明所分离得到的式I所示杂质和式II所示杂质能够作为杂质对照品，用于伊伐布雷定原料及其制剂的质量控制中。
• Process for the resolution of enantiomers of (3,4-dimethoxy-bicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-yl) nitrile and application in the synthesis of ivabradine
  申请人：Lerestif Jean-Michel

  公开号：US20100056778A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  Process for the optical resolution of the compound of formula (I): by chiral chromatography. Application in the synthesis of ivabradine, of its addition salts with a pharmaceutically acceptable acid and of their hydrates.

  化合物的光学分离过程的公式(I)：通过手性色谱法。在伊维布地定的合成中的应用，以及其与药用可接受酸的加合盐和它们的水合物。
• Exploiting the Biocatalytic Toolbox for the Asymmetric Synthesis of the Heart-Rate Reducing Agent Ivabradine
  作者：Sandrine Pedragosa-Moreau、Alexandre Le Flohic、Vivien Thienpondt、François Lefoulon、Anne-Marie Petit、Nicolás Ríos-Lombardía、Francisco Morís、Javier González-Sabín

  DOI：10.1002/adsc.201601222

  日期：2017.2.2

  ivabradine. Lipases and ω‐transaminases have been identified as useful biocatalysts for the preparation of key enantiopure precursors. The lipase‐catalysed kinetic resolution by alkoxycarbonylation of a racemic primary amine and subsequent chemical reduction of the resulting carbamate provided an N‐methylated (S)‐amine, one step away from ivabradine. Alternatively, the dynamic kinetic resolution by asymmetric

  已经评估了几种化学酶促途径来生产心律降低剂伊伐布雷定。脂肪酶和ω-转氨酶已被确认为制备关键对映体纯前体的有用生物催化剂。外消旋伯胺的烷氧基羰基化反应经脂肪酶催化的动力学拆分，随后对所得氨基甲酸酯进行化学还原，得到了N-甲基化（S）-胺，距离伊伐布雷定一步之遥。或者，通过醛前体的不对称生物胺化进行动态动力学拆分，可按四步顺序以50％的总收率制备对映体纯的伊伐布雷定的规模规模合成。
• PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF (IS)-4,5-DIMETHOXY-1-(METHYLAMINOMETHYL)-BENZOCYCLOBUTANE AND ADDITION SALTS THEREOF, AND TO THE APPLICATION THEREOF IN THE SYNTHESIS OF IVABRADINE AND ADDITION SALTS THEREOF WITH A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE ACID
  申请人：Lerestif Jean-Michel

  公开号：US20050261376A1

  公开（公告）日：2005-11-24

  Process for the synthesis of the compound of formula (I): Application in the synthesis of ivabradine, addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid, and hydrates thereof.

  合成化合物(I)的过程：在伊伐布地那的合成中的应用，以及与药用可接受酸形成的加合盐和水合物。
• （７Ｓ）－１－（３，４－디메톡시바이시클로［４．２．０］옥타－１，３，５－트리엔－７－일) Ｎ－메틸 메탄아민의 효소적 합성방법, 및 이바브라딘 및 이의 염의 합성에 대한 적용
  申请人：LES LABORATOIRES SERVIER 르 라보레또레 쎄르비에르(519980644533)

  公开号：KR101495614B1

  公开（公告）日：2015-02-25

  본 발명은 하기 화학식 (I)의 화합물, (7S)-1-(3,4-디메톡시-바이시클로[4.2.0]옥타-1,3,5-트리엔-7-일) N-메틸 메탄아민의 효소적 합성 방법 및 이바브라딘 및 이의 약제학적으로 허용되는 산과의 부가염 합성으로의 적용에 관한 것이다:

  本发明涉及以下化学式（I）的化合物，以及酶合成（7S）-1-（3,4-二甲氧基-双环[4.2.0]辛烷-1,3,5-三烯-7-基）N-甲基甲胺的方法，以及其应用于伊巴布拉丁和其药学上可接受的酸的附加盐合成的方法：