5-acetoxy-2-chlorobenzoic acid | 1565758-62-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚酯
• 英文名称: 5-acetoxy-2-chlorobenzoic acid
• 英文别名: 5-acetyloxy-2-chlorobenzoic acid
• CAS: 1565758-62-4
• 化学式: C₉H₇ClO₄
• 分子量: 214.605
• InChiKey: DKFQXKPHQHTDGG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.96
• 重原子数：
  14.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-acetoxy-2-chlorobenzoic acid 在 氯化亚砜 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 2-chloro-5-((1-methyl-6-(pyridin-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)oxy)-N-(4-((4- methylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现4-甲基-N-（4-（（4-甲基哌嗪-1-基）甲基）-3-（三氟甲基）苯基）-3-（（6-（吡啶-3-基）-1H-吡唑并[ 3,4-d]嘧啶-4-基）-氧）苯甲酰胺作为有效的RET抑制剂及其关守突变体。

  摘要：

  转染过程中重排的受体酪氨酸激酶（RET）在几种癌症中起关键作用，包括甲状腺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）。当前，有几种FDA批准的RET抑制剂，但它们的适应症仅限于甲状腺癌，没有一个能克服其Gatekeeper突变体（V804L和V804M）。在这里，我们报告使用II型激酶抑制剂的合理设计策略，发现了9x代表有效和选择性RET抑制剂的新化学型的发现。9x对NSCLC相关致癌融合KIF5B-RET和CCDC6-RET以及关守突变体转化的Ba / F3细胞均显示出优异的抗增殖活性，且GI 50最低9 nM，对野生型RET和RET突变蛋白具有显着的抑制活性，最佳IC 50为4 nM。更重要的是，9x还显示出对RET阳性NSCLC细胞LC-2 / ad的纳摩尔效价，但对一组RET阴性癌细胞（如A549，H3122，A375或亲代Ba / F3细胞）没有纳摩尔效价，表明其选择性'目标上的效果。在小鼠

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112755
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-羟基苯甲酸 、 乙酸酐 生成 5-acetoxy-2-chlorobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现4-甲基-N-（4-（（4-甲基哌嗪-1-基）甲基）-3-（三氟甲基）苯基）-3-（（6-（吡啶-3-基）-1H-吡唑并[ 3,4-d]嘧啶-4-基）-氧）苯甲酰胺作为有效的RET抑制剂及其关守突变体。

  摘要：

  转染过程中重排的受体酪氨酸激酶（RET）在几种癌症中起关键作用，包括甲状腺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）。当前，有几种FDA批准的RET抑制剂，但它们的适应症仅限于甲状腺癌，没有一个能克服其Gatekeeper突变体（V804L和V804M）。在这里，我们报告使用II型激酶抑制剂的合理设计策略，发现了9x代表有效和选择性RET抑制剂的新化学型的发现。9x对NSCLC相关致癌融合KIF5B-RET和CCDC6-RET以及关守突变体转化的Ba / F3细胞均显示出优异的抗增殖活性，且GI 50最低9 nM，对野生型RET和RET突变蛋白具有显着的抑制活性，最佳IC 50为4 nM。更重要的是，9x还显示出对RET阳性NSCLC细胞LC-2 / ad的纳摩尔效价，但对一组RET阴性癌细胞（如A549，H3122，A375或亲代Ba / F3细胞）没有纳摩尔效价，表明其选择性'目标上的效果。在小鼠

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112755

文献信息

• Design, synthesis and evaluation of second generation MurF inhibitors based on a cyanothiophene scaffold
  作者：Martina Hrast、Marko Anderluh、Damijan Knez、Christopher P. Randall、Hélène Barreteau、Alex J. O'Neill、Didier Blanot、Stanislav Gobec

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.11.031

  日期：2014.2

  MurF ligase is a crucial enzyme that catalyses the ultimate intracellular step of bacterial peptidoglycan biosynthesis, and thus represents an attractive target for antibacterial drug discovery. We designed, synthesized and evaluated a new series of cyanothiophene-based inhibitors of MurF enzymes from Streptococcus pneumoniae and Escherichia colt. The target compounds had increased polarity compared to the first generation of inhibitors, with demonstrated enzyme inhibitory potencies in the low micromolar range. Furthermore, the best inhibitors displayed promising antibacterial activities against selected Gram-positive and Gram-negative strains. These results represent an important step towards the development of new antibacterial agents targeting peptidoglycan biosynthesis. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.