(S)-1-(1-acryloylpyrrolidin-3-yl)-3-((3,5-dimethoxyphenyl)ethynyl)-5-(methylamino)-1H-pyrazole-4-carboxamide | 2211082-53-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-1-(1-acryloylpyrrolidin-3-yl)-3-((3,5-dimethoxyphenyl)ethynyl)-5-(methylamino)-1H-pyrazole-4-carboxamide
• 英文别名: Gunagratinib；3-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethynyl]-5-(methylamino)-1-[(3S)-1-prop-2-enoylpyrrolidin-3-yl]pyrazole-4-carboxamide
• CAS: 2211082-53-8
• 化学式: C₂₂H₂₅N₅O₄
• 分子量: 423.472
• InChiKey: QFUIJOBJAQBGDH-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲氧基苯乙炔 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 copper(l) iodide 、 双氧水 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 N,N-dimethyl-d₆-formamide 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 (S)-1-(1-acryloylpyrrolidin-3-yl)-3-((3,5-dimethoxyphenyl)ethynyl)-5-(methylamino)-1H-pyrazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  ALKYNYL-SUBSTITUTED HETEROCYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR AND MEDICAL USE THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种作为FGFR抑制剂的炔基取代杂环化合物，其制备方法及医药用途。具体而言，本发明涉及一种如一般式（I）所示的化合物及其药学上可接受的盐；包括该化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物；通过使用该化合物或其药学上可接受的盐来治疗和/或预防FGFR相关疾病，特别是肿瘤的方法；以及该化合物或其药学上可接受的盐的制备方法。本发明还涉及使用该化合物或其药学上可接受的盐，或包括该化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物来制备用于治疗和/或预防FGFR相关疾病，特别是肿瘤的药物，其中一般式（I）中每个取代基团的定义与描述中的相同。

  公开号：

  US20190210997A1

文献信息

• Alkynyl-substituted heterocyclic compound, preparation method therefor and medical use thereof
  申请人：BEIJING INNOCARE PHARMA TECH CO., LTD.

  公开号：US10710981B2

  公开（公告）日：2020-07-14

  The present invention relates to an alkynyl-substituted heterocyclic compound acting as an FGFR inhibitor, a preparation method therefor and a medical use thereof. In particular, the present invention relates to a compound as shown in general formula (I) and a pharmaceutically acceptable salt thereof; a pharmaceutical composition including the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a method for treating and/or preventing FGFR-associated diseases, particularly tumors, by using the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and a preparation method for the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The present invention also relates to the use of the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or the pharmaceutical composition including the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof in the preparation of a drug for treating and/or preventing FGFR-associated diseases, particularly tumors, wherein the definition of each substituent group in general formula (I) is the same as that in the description.

  本发明涉及一种作为表皮生长因子受体抑制剂的炔基取代杂环化合物、其制备方法和医疗用途。特别是，本发明涉及通式（I）所示的化合物及其药学上可接受的盐；包括该化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物；通过使用该化合物或其药学上可接受的盐治疗和/或预防 FGFR 相关疾病，特别是肿瘤的方法；以及该化合物或其药学上可接受的盐的制备方法。本发明还涉及本发明化合物或其药学上可接受的盐，或包括本发明化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物在制备治疗和/或预防FGFR相关疾病，特别是肿瘤的药物中的用途，其中通式(I)中各取代基的定义与描述中的相同。
• TW2019/38538
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• TW2022/27414
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF (S) -1- (1-ACRYLOYLPYRROLIDIN-3-YL) -3- ( (3, 5-DIMETHOXYPHENYL) ETHYNYL) -5- (METHYLAMINO) -1H-PYRAZOLE-4-CARBOXAMIDE<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DU (S)-1-(1-ACRYLOYLPYRROLIDIN-3-YL)-3-((3,5-DIMÉTHOXYPHÉNYL)ÉTHYNYL)-5-(MÉTHYLAMINO)-1H-PYRAZOLE-4-CARBOXAMIDE
  申请人：BEIJING INNOCARE PHARMA TECH CO LTD

  公开号：WO2021129565A1

  公开（公告）日：2021-07-01

  The various crystalline forms of (S) -1- (1-acryloylpyrrolidin-3-yl) -3- ( (3, 5-dimethoxyphenyl) ethynyl) -5- (methylamino) -1H-pyrazole-4-carboxamide and the pharmaceutical compositions comprising the crystalline forms are provided.
• [EN] PROCESS FOR PREPARING (S)-1-(1-ACRYLOYLPYRROLIDIN-3-YL)-3-((3,5-DIMETHOXYPHENYL) ETHYNYL)-5-(METHYLAMINO)-1H-PYRAZOLE-4-CARBOXAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (S)-1-(1-ACRYLOYLPYRROLIDIN-3-YL)-3-((3,5-DIMÉTHOXYPHÉNYL) ÉTHYNYLE)-5-(MÉTHYLAMINO)-1H-PYRAZOLE-4-CARBOXAMIDE
  申请人：[en]BEIJING INNOCARE PHARMA TECH CO., LTD.

  公开号：WO2022152090A1

  公开（公告）日：2022-07-21

  Disclosed processes for preparing (S)-1-(1-acryloylpyrrolidin-3-yl)-3-((3,5-dimethoxyphenyl)ethynyl)-5-(methylamino)-1H-pyrazole-4-carboxamide (Compound I) in a large scale of over 1 kg. The processes provide a good yield and a purity of at least 95% of Compound I which are safe and robust.