(2E)-TCO-PNB ester | 1580501-97-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2E)-TCO-PNB ester
• 英文别名: cyclooct-2-en-1-yl (4-nitrophenyl) carbonate
• CAS: 1580501-97-8
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₅
• 分子量: 291.304
• InChiKey: XNTGBHHUEQUWSQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2E)-TCO-PNB ester 在 哌啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (2S)-2-amino-6-(cyclooct-2-en-1-yloxycarbonylamino)hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  快速双色活细胞标记和超分辨率显微镜的最小标签

  摘要：

  小型和高度光稳定的荧光探针的发展受益于对高级荧光和超分辨率显微镜的日益增长的需求。为扩展遗传密码而开发的技术允许将带有新颖可点击化学手柄的非天然氨基酸（UAA）的残基特异性编码转化为活细胞中的蛋白质。在这里，我们介绍新的带有张力链烯侧链的UAA的设计，这种链烯具有改善的生物相容性和稳定性，可通过反电子需求Diels-Alder环加成（SPIEDAC）连接四嗪官能化的有机染料。此外，我们对SPIEDAC点击反应进行了微调，以获得用于蛋白质快速标记的正交变体，我们称其为选择性增强（se）SPIEDAC。将seSPIEDAC和SPIEDAC结合在一起，可以使用两种不同的荧光探针对活的哺乳动物细胞进行快速标记。通过使用双色超分辨率显微镜观察胰岛素受体（IR）和病毒样颗粒（VLP），我们证明了我们方法的优势。

  DOI：

  10.1002/anie.201309847
• 作为产物：
  描述：

  8,8-dibromobicyclo[5.1.0]octane 在 吡啶 、 苯甲酸甲酯 、 叔丁基锂 、 silver perchlorate 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 正戊烷 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 (2E)-TCO-PNB ester
  参考文献：
  名称：

  快速双色活细胞标记和超分辨率显微镜的最小标签

  摘要：

  小型和高度光稳定的荧光探针的发展受益于对高级荧光和超分辨率显微镜的日益增长的需求。为扩展遗传密码而开发的技术允许将带有新颖可点击化学手柄的非天然氨基酸（UAA）的残基特异性编码转化为活细胞中的蛋白质。在这里，我们介绍新的带有张力链烯侧链的UAA的设计，这种链烯具有改善的生物相容性和稳定性，可通过反电子需求Diels-Alder环加成（SPIEDAC）连接四嗪官能化的有机染料。此外，我们对SPIEDAC点击反应进行了微调，以获得用于蛋白质快速标记的正交变体，我们称其为选择性增强（se）SPIEDAC。将seSPIEDAC和SPIEDAC结合在一起，可以使用两种不同的荧光探针对活的哺乳动物细胞进行快速标记。通过使用双色超分辨率显微镜观察胰岛素受体（IR）和病毒样颗粒（VLP），我们证明了我们方法的优势。

  DOI：

  10.1002/anie.201309847

文献信息

• TCO CONJUGATES AND METHODS FOR DELIVERY OF THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20170087258A1

  公开（公告）日：2017-03-30

  The present invention provides a method for selective delivery of a therapeutic or diagnostic agent to a targeted organ or tissue by implanting a biocompatible solid support in the patient being linked to a first binding agent, and administering a second binding agent to the patient linked to the therapeutic or diagnostic agent, such that the therapeutic or diagnostic agent accumulates at the targeted organ or tissue.

  本发明提供了一种方法，通过将生物相容性固体支撑物植入患者并与第一结合剂连接，以及将与治疗或诊断剂连接的第二结合剂注入患者，从而实现对靶器官或组织的选择性输送治疗或诊断剂，使治疗或诊断剂在靶器官或组织中积累。
• Bioorthogonal PROTAC Prodrugs Enabled by On-Target Activation
  作者：Mengyang Chang、Feng Gao、Devin Pontigon、Giri Gnawali、Hang Xu、Wei Wang

  DOI：10.1021/jacs.3c05159

  日期：2023.6.28

  peptide, c(RGDyK)-Tz, which targets integrin αvβ3 biomarker in cancer cells, serves as the activation component for click-release of the PROTAC prodrugs to achieve targeted degradation of proteins of interest (POIs) in cancer cells versus noncancerous normal cells. The results of studies accessing the viability of this strategy show that the PROTAC prodrugs are selectively activated in an integrin αvβ3-dependent

  尽管蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）已成为有前途的治疗方式，但由于蛋白质不受控制的降解和不良的连接酶介导的脱靶效应，该方法的潜在毒性仍存在重要担忧。精确控制 PROTAC 的降解活性可以最大限度地减少潜在的毒性和副作用。因此，人们致力于开发癌症生物标志物激活 PROTAC 的前药。在这项研究中，我们开发了一种生物正交按需前药策略（称为点击释放“ cr PROTAC”），该策略能够在癌细胞中选择性地靶向激活PROTAC前药并释放PROTAC。无活性的 PROTAC 前药 TCO-ARV-771 和 TCO-DT2216 是通过将生物正交反式环辛烯 (TCO) 基团缀合到 VHL E3 泛素连接酶的配体中而合理设计的。四嗪 (Tz) 修饰的 RGD 肽c (RGDyK)-Tz 靶向癌细胞中的整合素 α v β 3生物标志物，作为 PROTAC 前药点击释放的激活成分，以实现目标蛋白质的靶向降解(POI)
• TCO conjugates and methods for delivery of therapeutic agents
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US10130723B2

  公开（公告）日：2018-11-20

  The present invention provides a method for selective delivery of a therapeutic or diagnostic agent to a targeted organ or tissue by implanting a biocompatible solid support in the patient being linked to a first binding agent, and administering a second binding agent to the patient linked to the therapeutic or diagnostic agent, such that the therapeutic or diagnostic agent accumulates at the targeted organ or tissue.

  本发明提供了一种向目标器官或组织选择性递送治疗剂或诊断剂的方法，即在患者体内植入与第一结合剂相连的生物相容性固体支撑物，并向患者施用与治疗剂或诊断剂相连的第二结合剂，从而使治疗剂或诊断剂在目标器官或组织聚集。
• [EN] TETRAZINES FOR HIGH CLICK CONJUGATION YIELD IN VIVO AND HIGH CLICK RELEASE YIELD<br/>[FR] TÉTRAZINES POUR UN RENDEMENT ÉLEVÉ DE CONJUGAISON DE CHIMIE CLICK IN VIVO ET UN RENDEMENT ÉLEVÉ DE LIBÉRATION DE CHIMIE CLICK
  申请人：TAGWORKS PHARMACEUTICALS B V

  公开号：WO2019212356A8

  公开（公告）日：2020-11-12
• US9421274B2
  申请人：——

  公开号：US9421274B2

  公开（公告）日：2016-08-23