(1R)-1beta-(Iodoacetyl)-2alpha-(4-fluorophenyl)-3beta-[[(R)-alpha-methyl-3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl]oxy]cyclopentane | 1007593-46-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R)-1beta-(Iodoacetyl)-2alpha-(4-fluorophenyl)-3beta-[[(R)-alpha-methyl-3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl]oxy]cyclopentane
• 英文别名: 1-[(1R,2R,3S)-3-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-2-(4-fluorophenyl)cyclopentyl]-2-iodoethanone
• CAS: 1007593-46-5
• 化学式: C₂₃H₂₀F₇IO₂
• 分子量: 588.304
• InChiKey: UOXUGVOCEKLKAR-UDOIGCHKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R)-1beta-(Iodoacetyl)-2alpha-(4-fluorophenyl)-3beta-[[(R)-alpha-methyl-3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl]oxy]cyclopentane 在 三乙基硅烷 、 potassium fluoride 、 ammonium hydroxide 、 甲烷磺酸 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 N,N-二甲基丙烯基脲 、 地昔帕明 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 3alpha-Amino-3-methyl-5alpha-[2alpha-(4-fluorophenyl)-3beta-[(R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]cyclopentane-1beta-yl]pyrrolidine-2-one
  参考文献：
  名称：

  对映选择性，生物催化还原的3-取代的环戊烯酮：在hNK-1受体拮抗剂的不对称合成中的应用。

  摘要：

  描述了一种向hNK-1受体拮抗剂（1）的会聚和对映选择性的途径，该途径使所有六个立体异构中心都具有非对映选择性，并且仅在11个步骤中产生1个，总产率为23％。通过开发3-官能化的环戊烯酮的对映选择性酶促还原和片段6和7的立体定向Pd催化的醚化偶联，可以实现该过程。

  DOI：

  10.1021/ol1030348
• 作为产物：
  描述：

  1-[(1R,2R,3S)-3-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-2-(4-fluorophenyl)cyclopentyl]-2-chloroethanone 在 sodium iodide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 16.0h， 以99.2%的产率得到(1R)-1beta-(Iodoacetyl)-2alpha-(4-fluorophenyl)-3beta-[[(R)-alpha-methyl-3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl]oxy]cyclopentane
  参考文献：
  名称：

  WO2008/21029

  摘要：

  公开号：

文献信息

• PROCESS FOR MAKING LACTAM TACHYKININ RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Campos Kevin R.

  公开号：US20090247770A1

  公开（公告）日：2009-10-01

  The present invention is directed to a process for preparing α,α disubstituted γ-lactam derivatives of formula (I) that are useful as neurokinin-1 (NK-1) receptor antagonists, and inhibitors of tachykinin and in particular substance P. The compounds are useful in the treatment of certain disorders, including emesis, urinary incontinence, depression, and anxiety.
• [EN] PROCESS FOR MAKING LACTAM TACHYKININ RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] PROCÉDÉ SERVANT À FABRIQUER DES LACTAMES ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE LA TACHYKININE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2008021029A2

  公开（公告）日：2008-02-21

  [EN] The present invention is directed to a process for preparing certain a,a disubstituted ?-lactam derivatives that are useful as neurokinin-1 (NK-1) receptor antagonists, and inhibitors of tachykinin and in particular substance P. The compounds are useful in the treatment of certain disorders, including emesis, urinary incontinence, depression, and anxiety.
  [FR] La présente invention concerne un procédé servant à préparer certains dérivés de ?-lactames disubstitués en a,a qui sont utiles en tant qu'antagonistes des récepteurs des neurokinines 1 (NK-1) et en tant qu'inhibiteurs de la tachykinine et en particulier de la substance P. Les composés sont utiles dans le traitement de certains troubles, dont les vomissements, l'incontinence urinaire, la dépression et l'anxiété.