(S)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-(N-methylamino)propan-1-ol | 1203464-15-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-(N-methylamino)propan-1-ol
• 英文别名: (2S)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-(methylamino)propan-1-ol
• CAS: 1203464-15-6
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₃
• 分子量: 225.288
• InChiKey: YCSBHFSCZNUZON-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-(N-methylamino)propan-1-ol 在 氢溴酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.5h， 以72%的产率得到(S)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-(N-methylamino)-propan-1-ol hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and in Vitro Cytotoxicity Profile of the R-Enantiomer of 3,4-Dihydroxymethamphetamine (R-(−)-HHMA): Comparison with Related Catecholamines

  摘要：

  (+/−)-3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺(MDMA, 俗称“摇头丸”)是一种手性药物，在人体内主要通过脱甲氧基反应代谢为3,4-二羟基甲基苯丙胺(HHMA)。最近，人们对MDMA代谢产物(尤其是5-(N-乙酰半胱氨酸S-基)-N-甲基-a-甲基多巴胺，命名为5-NAC-HHMA)在MDMA神经毒性中可能起的作用重新产生了兴趣。然而，由于之前体外研究中使用的5-NAC-HHMA前体HHMA为外消旋体，因此未考虑MDMA的手性。由于需要考虑这种手性药物的立体化学，首次报道了R-(-)-HHMA的全合成。以L-DOPA为手性来源，通过七个步骤成功制备了R-(-)-HHMA，总产率为30%，对映体过量为99.5%。通过流式细胞术分析人多巴胺神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞中碘化丙啶的摄入量，以及通过特定检测氧化毒性的大肠杆菌平板测试，进一步确定了R-(-)-HHMA及其相关儿茶酚胺的细胞毒性。两种测试系统中观察到的毒性的良好相关性表明，SH-SY5Y细胞对氧化毒性敏感，而细胞死亡(坏死)则主要由还原活性醌类中心产生的活性氧介导。相比之下，3,4-二甲氧基甲基苯丙胺(MMMA)，即具有保护性儿茶酚基团的HHMA合成前体，在细菌测定中无毒性，表明其毒性与氧化应激增加无关。最后，我们可以得出结论，有必要区分归因于MDMA本身(也具有保护性儿茶酚基团)的毒性，以及依赖于MDMA生物转化生成儿茶酚代谢物(如HHMA和硫醚结合物)的毒性。

  DOI：

  10.1021/tx9003374
• 作为产物：
  描述：

  methyl (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propanoate 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 20.25h， 生成 (S)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-(N-methylamino)propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and in Vitro Cytotoxicity Profile of the R-Enantiomer of 3,4-Dihydroxymethamphetamine (R-(−)-HHMA): Comparison with Related Catecholamines

  摘要：

  (+/−)-3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺(MDMA, 俗称“摇头丸”)是一种手性药物，在人体内主要通过脱甲氧基反应代谢为3,4-二羟基甲基苯丙胺(HHMA)。最近，人们对MDMA代谢产物(尤其是5-(N-乙酰半胱氨酸S-基)-N-甲基-a-甲基多巴胺，命名为5-NAC-HHMA)在MDMA神经毒性中可能起的作用重新产生了兴趣。然而，由于之前体外研究中使用的5-NAC-HHMA前体HHMA为外消旋体，因此未考虑MDMA的手性。由于需要考虑这种手性药物的立体化学，首次报道了R-(-)-HHMA的全合成。以L-DOPA为手性来源，通过七个步骤成功制备了R-(-)-HHMA，总产率为30%，对映体过量为99.5%。通过流式细胞术分析人多巴胺神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞中碘化丙啶的摄入量，以及通过特定检测氧化毒性的大肠杆菌平板测试，进一步确定了R-(-)-HHMA及其相关儿茶酚胺的细胞毒性。两种测试系统中观察到的毒性的良好相关性表明，SH-SY5Y细胞对氧化毒性敏感，而细胞死亡(坏死)则主要由还原活性醌类中心产生的活性氧介导。相比之下，3,4-二甲氧基甲基苯丙胺(MMMA)，即具有保护性儿茶酚基团的HHMA合成前体，在细菌测定中无毒性，表明其毒性与氧化应激增加无关。最后，我们可以得出结论，有必要区分归因于MDMA本身(也具有保护性儿茶酚基团)的毒性，以及依赖于MDMA生物转化生成儿茶酚代谢物(如HHMA和硫醚结合物)的毒性。

  DOI：

  10.1021/tx9003374