2-[(4E,6E)-7-cyano-8,16-dihydroxy-9,11,13,15-tetramethyl-18-oxo-1-oxacyclooctadeca-4,6-dien-2-yl]cyclopentane-1-carboxylic acid | 7184-60-3

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: 2-[(4E,6E)-7-cyano-8,16-dihydroxy-9,11,13,15-tetramethyl-18-oxo-1-oxacyclooctadeca-4,6-dien-2-yl]cyclopentane-1-carboxylic acid
• CAS: 7184-60-3
• 化学式: C₂₈H₄₃NO₆
• 分子量: 489.6
• InChiKey: OJCKRNPLOZHAOU-SLNPHPKOSA-N

物化性质

• 熔点：
  143-145℃
• 沸点：
  584.45°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1362 (rough estimate)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为1 毫克/毫升

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29419090

制备方法与用途

疏螺旋体素简介

疏螺旋体素（又称勃利霉素，Borrelidin）是一种带有环戊烷羧酸和共轭氰二烯特征结构的十八元大环内酯化合物。它最早于1949年由Berger等人从娄彻氏链霉菌（Streptomycete rochei）代谢产物中分离得到。

功效与作用

除了具有广泛的抗细菌、抗真菌和抗疟作用之外，疏螺旋体素除还展现出良好的抑制新生血管生成活性（IC50=0.8nM），是目前抗肿瘤药物研究开发的热点化合物之一。

制备方法

接种加纳链霉菌（S. ghanaensis）TRM78-24少量孢子粉于ISP4培养基中，于28℃下培养4天后获得种子液。取2mL（8%接种量）的种子液接种到小米发酵培养基内进行发酵培养，发酵条件为：转速180 rpm、初始pH 7.2-7.4、装液量250mL、温度28℃，发酵周期为7天。收集发酵液，通过四层纱布过滤后湿法上样到大孔树脂色谱柱（每100L发酵滤液装填D101或AB-8大孔树脂2.0kg），分别用50%乙醇-水溶液和95%乙醇-水溶液洗脱。从95%乙醇洗脱液中减压浓缩去除溶剂后，得到富含疏螺旋体素的95%乙醇浸膏。继而通过ODS中压柱色谱进行分离纯化，分别用50%甲醇-水及100%甲醇洗脱。从100%甲醇洗脱部位进一步使用70%甲醇-水制备疏螺旋体素纯品。HPLC分析显示该发酵液中疏螺旋体素的含量为12.0mg/L，实际制备量为6.6mg/L。

生物活性

Borrelidin（Treponemycin）是一种细菌和真核threonyl-tRNA合成酶的抑制剂。它也是出芽酵母Cdc28/Cln2抑制剂，其作用的IC50值为24 μM。此外，Borrelidin还表现出强效的血管生成（angiogenesis）抑制作用，其IC50值仅为0.8 nM，并能诱导血管形成细胞凋亡。它具有较强的抗疟活性，对恶性疟原虫K1株和FCR3株的作用IC50值分别为1.9 nM和1.8 nM。

靶点

IC50：24 μM (Cdc28/Cln2)

体外研究

Borrelidin可靶向ALL细胞系，诱导凋亡并介导G1期阻滞。

类别与存储

类别： 有毒物品
毒性分级： 剧毒
急性毒性：

• 皮下-大鼠LD50: 1.780毫克/公斤
• 皮下-小鼠LD50: 75毫克/公斤

可燃性危险特性： 热分解排出有毒氮氧化物烟雾

储运特性：

• 库房通风低温干燥
• 与食品原料分开存放

灭火剂：

• 水
• 干粉、二氧化碳