Z-Lys(NOH)-OMe | 157505-72-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Z-Lys(NOH)-OMe
• 英文别名: methyl (2S)-6-(hydroxyamino)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)hexanoate
• CAS: 157505-72-1
• 化学式: C₁₅H₂₂N₂O₅
• 分子量: 310.35
• InChiKey: KPYZARYZCXSKRC-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  96.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Z-Lys(NOH)-OMe 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 52.5h， 生成 (S)-6-[Hexadecanoyl-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethoxy)-amino]-2-{[(S)-2-(2-hydroxy-phenyl)-4,5-dihydro-oxazole-4-carbonyl]-amino}-hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  分枝杆菌素 S、耻垢分枝杆菌的铁载体和生长促进剂的全合成及其对结核分枝杆菌的生长抑制活性的测定

  摘要：

  以分枝杆菌素 S 为代表的分枝杆菌素的一般全合成是通过收敛方法实现的。两种异羟肟酸残基 28 和 40b 是通过二甲基二环氧乙烷氧化从市售的 Nα-Cbz-l-赖氨酸制备的。羟胺 34 环化为七元异羟肟酸 35 是由 DCC、DMAP 和 DMAP·HCl 介导的。使用 [2-(三甲基甲硅烷基) 乙氧基] 甲基作为 Nα-Cbz-Ne-羟基-Ne-棕榈酰基-l-赖氨酸甲酯 (28) 的羟基保护基团对于该合成至关重要。生物学测试表明，合成的分枝杆菌素 S 是一种有效的结核分枝杆菌 H37Rv 生长抑制剂，尽管它与结核分枝杆菌的铁载体生长促进剂分枝杆菌素 T 仅在一个立体中心不同。

  DOI：

  10.1021/ja963968x
• 作为产物：
  描述：

  (S)-methyl 6-amino-2-(benzyloxycarbonylamino)hexanoate 在 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.08h， 生成 Z-Lys(NOH)-OMe
  参考文献：
  名称：

  镓Mycobactin T的简明模块化合成和NMR结构测定

  摘要：

  在促进脂质尾部排列的途径中报道了分枝杆菌素 T 及其N-乙酰类似物的模块化合成。一个关键特征是 N(α)-Cbz-N(ε)-苄氧基-N(ε)-Boc-赖氨酸 ( A4 ) 与甲基（三氟甲基）二环氧乙烷的生成率为 59%。使用酰氟实现选择性异羟肟酸N-酰化，从而能够在最后一步中安装脂质尾部。O -Benzyl-dehydrocobactin T ( B4 ) 通过修改已知的五步序列制备，总产率为 49%。2-羟基苯基-4-羧基恶唑啉 ( C3 ) 由 2-羟基苯甲酸和l-丝氨酸甲酯分三步，总收率为55%。A4和B4与 EDCI的酯偶联以 73% 的产率提供MbI-1。用 Pd/BaSO 4和 50 psi 的 H 2催化氢化同时进行烯烃还原和脱苄基化，以 96% 的收率得到MbI-2。片段C3被转化为酰氟C4，其与MbI-2偶联以 51% 的产率得到MbI-3。最后，用 HCl/EtOAc 去除

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c01966

文献信息

• Total Synthesis of a Mycobactin S, a Siderophore and Growth Promoter of <i>Mycobacterium Smegmatis</i>, and Determination of its Growth Inhibitory Activity against <i>Mycobacterium tuberculosis</i>
  作者：Jingdan Hu、Marvin J. Miller

  DOI：10.1021/ja963968x

  日期：1997.4.1

  total synthesis of mycobactins, represented by a mycobactin S, was achieved by a convergent approach. Two hydroxamic acid residues, 28 and 40b, were prepared from commercially available Nα-Cbz-l-lysine via dimethyldioxirane oxidations. Cyclization of hydroxylamine 34 to a seven-membered hydroxamic acid, 35, was mediated by DCC, DMAP, and DMAP·HCl. The use of a [2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl group

  以分枝杆菌素 S 为代表的分枝杆菌素的一般全合成是通过收敛方法实现的。两种异羟肟酸残基 28 和 40b 是通过二甲基二环氧乙烷氧化从市售的 Nα-Cbz-l-赖氨酸制备的。羟胺 34 环化为七元异羟肟酸 35 是由 DCC、DMAP 和 DMAP·HCl 介导的。使用 [2-(三甲基甲硅烷基) 乙氧基] 甲基作为 Nα-Cbz-Ne-羟基-Ne-棕榈酰基-l-赖氨酸甲酯 (28) 的羟基保护基团对于该合成至关重要。生物学测试表明，合成的分枝杆菌素 S 是一种有效的结核分枝杆菌 H37Rv 生长抑制剂，尽管它与结核分枝杆菌的铁载体生长促进剂分枝杆菌素 T 仅在一个立体中心不同。
• Synthesis and studies of catechol-containing mycobactin S and T analogs
  作者：Andrew J. Walz、Ute Möllmann、Marvin J. Miller

  DOI：10.1039/b703116e

  日期：——

  The syntheses of catechol-containing mycobactin S and T analogs are described. These analogs incorporate a catechol-glycine moiety in place of the phenol-oxazoline of the naturally occurring mycobactins S and T. Studies indicated that the new siderophore analogs bind iron, and promote the growth of a number of microbes, especially strains of mycobacteria, as expected.

  描述了含邻苯二酚的霉菌素S和T类似物的合成。这些类似物取代了天然分枝杆菌素S和T的苯酚-恶唑啉，取代了儿茶酚-甘氨酸部分。研究表明，新的铁载体类似物结合铁，并促进许多微生物（尤其是分枝杆菌菌株）的生长，例如预期的。
• Imidazoles useful as nitric oxide synthase inhibitors
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：US06344473B1

  公开（公告）日：2002-02-05

  1,3-diazolino and 1,3-diazolidino heterocycle derivatives useful as nitric oxide synthase inhibitors.

  1,3-二氮杂环和1,3-二氮杂环衍生物可作为一氧化氮合酶抑制剂。
• Total Synthesis of the Proposed Structure of Mycobactin J
  作者：Chiranjit Ghosh、Sujit Pal、Akanksha Patel、Manmohan Kapur

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b02832

  日期：2018.10.19

  The total synthesis of the proposed structure of mycobactin J (MJ), a metabolite of Mycobacterium tuberculosis, is presented. The highlights of the synthesis include a careful control of the Z-stereochemistry of the unsaturated long chain fatty acid, a biomimetic construction of the oxazoline building block and the carriage of an unprotected phenol throughout the synthesis.

  提出了结核分枝杆菌代谢产物分枝杆菌素J（MJ）的拟议结构的全合成。合成的亮点包括仔细控制不饱和长链脂肪酸的Z-立体化学，恶唑啉结构单元的仿生构造以及在整个合成过程中未保护酚的运输。
• Design, Synthesis, and Study of a Mycobactin−Artemisinin Conjugate That Has Selective and Potent Activity against Tuberculosis and Malaria
  作者：Marvin J. Miller、Andrew J. Walz、Helen Zhu、Chunrui Wu、Garrett Moraski、Ute Möllmann、Esther M. Tristani、Alvin L. Crumbliss、Michael T. Ferdig、Lisa Checkley、Rachel L. Edwards、Helena I. Boshoff

  DOI：10.1021/ja109665t

  日期：2011.2.23

  Although the antimalarial agent artemisinin itself is not active against tuberculosis, conjugation to a mycobacterial-specific siderophore (microbial iron chelator) analogue induces significant and selective anti-tuberculosis activity, including activity against multi-and extensively drug-resistant strains of Mycobacterium tuberculosis. The conjugate also retains potent antimalarial activity. Physicochemical and whole-cell studies indicated that ferric-to-ferrous reduction of the iron complex of the conjugate initiates the expected bactericidal Fenton-type radical chemistry on the artemisinin component. Thus, this "Trojan horse" approach demonstrates that new pathogen-selective therapeutic agents in which the iron component of the delivery vehicle also participates in triggering the antibiotic activity can be generated. The result is that one appropriate conjugate has potent and selective activity against two of the most deadly diseases in the world.