4-(4-甲基-1-哌嗪基)丁酸 | 58077-68-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 哌嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 4-(4-甲基-1-哌嗪基)丁酸
• 英文名称: 4-(4-methyl-1-piperazinyl)butyric acid
• 英文别名: 4-(4-Methylpiperazin-1-ium-1-yl)butanoate
• CAS: 58077-68-2
• 化学式: C₉H₁₈N₂O₂
• mdl: MFCD09717495
• 分子量: 186.254
• InChiKey: ATSKLAVSYMLSEX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  327.2±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.071±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-甲基-1-哌嗪基)丁酸 在 水 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthetic Optimization and MAPK Pathway Activation Anticancer Mechanism of Polyisoprenylated Cysteinyl Amide Inhibitors

  摘要：

  MAPK通路异常在癌症的发生和发展中起着至关重要的作用。作为该通路的关键上游介质，RAS GTP酶在30%的人类癌症中发生突变。聚异戊二烯基半胱氨酸酰胺抑制剂（PCAIs）被设计为针对RAS驱动的癌症的潜在靶向治疗。当前研究报告了PCAIs的优化以及确定它们在KRAS突变癌细胞中的作用机制。它们的ClogP值范围从3.01到6.35，抑制了KRAS突变的MDA-MB-231、A549、MIA PaCa-2和NCI-H1299细胞在2D和3D培养中的存活率，相应的EC50值分别为2.2至6.8、2.2至7.6、2.3至6.5和5.0至14微米。当A549细胞用PCAIs NSL-YHJ-2-27处理48小时时，总体或磷酸化的B-和C-Raf蛋白水平没有显著差异。然而，在5微米时，相对于对照组，它分别刺激了MEK1/2、ERK1/2和p90RSK的磷酸化分别增加了84%、59%和160%。一种非法尼醇化的类似物NSL-YHJ-2-62没有产生类似效果。这些数据揭示了PCAIs对RAS-MAPK信号通路的影响很可能是其抗癌作用的原因，可能是通过p90RSK的凋亡诱导亚型。因此，PCAIs可能有潜力满足患有异常高活性G蛋白信号的患者的治疗需求。

  DOI：

  10.3390/cancers13225757
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-甲基-1-哌嗪基)丁酸乙酯 在 水 作用下， 反应 0.5h， 生成 4-(4-甲基-1-哌嗪基)丁酸
  参考文献：
  名称：

  用于局部药物递送的2-（6-甲氧基-2-萘基）丙酸（萘普生）的新型吗啉基-和甲基哌嗪基戊二酰氧基烷基前药的合成和体外评价。

  摘要：

  合成了2-（6-甲氧基-2-萘基）丙酸的各种新型吗啉基-（3a，b）和甲基哌嗪基甲酰氧基烷基（3c-f）酯，并在体外评估了其作为萘普生的潜在前药的局部药物递送。通过在二环己基碳二亚胺（DCC）和4-（二甲基氨基）吡啶（DMAP）存在下，将相应的萘普生羟烷基酯与吗啉基-或（4-甲基-1-哌嗪基）酰基偶联，制备化合物3a-f，并进行定量水解（t（1/2）= 1-26分钟）至人血清中的萘普生。与萘普生相比，化合物3c-f在pH 5.0时显示出较高的水溶性和相似的亲脂性，这取决于它们的辛醇-缓冲液分配系数（log P（app））。在pH 7.4时，它们的亲脂性明显高于萘普生。最好的前药3c导致4和1。与萘普生在pH 7.4和5.0下相比，皮肤渗透分别提高了5倍。本研究表明，使用甲基哌嗪基可产生在中性和弱酸性条件下部分未电离的前药，因此，就水溶性和亲脂性而言，可实现理想的组合。此外，所得的两相溶解性

  DOI：

  10.1021/jm991149s

文献信息

• FUNCTIONALLY-MODIFIED OLIGONUCLEOTIDES AND SUBUNITS THEREOF
  申请人：Sarepta Therapeutics, Inc.

  公开号：US20140330006A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  Functionally-modified oligonucleotide analogues comprising modified intersubunit linkages and/or modified 3′ and/or 5′-end groups are provided. The disclosed compounds are useful for the treatment of diseases where inhibition of protein expression or correction of aberrant mRNA splice products produces beneficial therapeutic effects.

  提供了包含修改的亚单位间连接和/或修改的3'和/或5'-末端基团的功能修饰寡核苷酸类似物。所公开的化合物对于治疗需要抑制蛋白质表达或纠正异常mRNA剪接产物以产生有益治疗效果的疾病是有用的。
• MODIFIED DRUGS FOR USE IN LIPOSOMAL NANOPARTICLES
  申请人：THE UNIVERSITY OF BRITISH COLUMBIA

  公开号：US20180221279A1

  公开（公告）日：2018-08-09

  Drag derivatives are provided herein which are suitable for loading into liposomal nanoparticle carriers. In some preferred aspects, the derivatives comprise a poorly water-soluble drag derivatized with a weak-base moiety that facilitates active loading of the drag through a LN transmembrane pH or ion gradient into the aqueous interior of the LN. The weak-base moiety can optionally comprise a lipophilic domain that facilitates active loading of the drag to the inner monolayer of the liposomal membrane. Advantageously, LN formulations of the drag derivatives exhibit improved solubility, reduced toxicity, enhanced efficacy, and/or other benefits relative to the corresponding free drags.

  本文提供了适用于装载到脂质体纳米粒载体中的药物衍生物。在一些首选方面，这些衍生物包括一种水溶性较差的药物衍生物，其与一种弱碱基团衍生化，有助于通过LN跨膜pH或离子梯度将药物活性地装载到LN的水相内部。弱碱基团可以选择性地包括一个亲脂性结构域，有助于将药物活性地装载到脂质体膜的内单分子层。优点是，药物衍生物的LN配方相对于相应的游离药物表现出改善的溶解度、降低的毒性、增强的疗效和/或其他优点。
• NOVEL TRICARBOCYANINE-CYCLODEXTRIN(S) CONJUGATES AND USE THEREOF
  申请人：CYANAGEN S.R.L.

  公开号：US20150328342A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  The present invention relates to novel tricarbocyanine-cyclodextrin(s) conjugates useful as markers in the diagnosis of kidney diseases, a diagnostic composition comprising said conjugates, their use and their production.

  本发明涉及新型三芳基氰化物-环糊精共轭物，可用作肾脏疾病诊断中的标记物，包括所述共轭物的诊断组合物，它们的使用和生产。
• The Relation Between Position and Chemical Composition of Bis‐Indole Substituents Determines Their Interactions with G‐Quadruplex DNA
  作者：Bagineni Prasad、Rabindra Nath Das、Jan Jamroskovic、Rajendra Kumar、Mattias Hedenström、Nasim Sabouri、Erik Chorell

  DOI：10.1002/chem.202000579

  日期：2020.8.3

  G‐quadruplex (G4) DNA structures are linked to fundamental biological processes and human diseases, which has triggered the development of compounds that affect these DNA structures. However, more knowledge is needed about how small molecules interact with G4 DNA structures. This study describes the development of a new class of bis‐indoles (3,3‐diindolyl‐methyl derivatives) and detailed studies of

  G-四链体 (G4) DNA 结构与基本生物过程和人类疾病有关，这引发了影响这些 DNA 结构的化合物的开发。然而，我们还需要更多关于小分子如何与 G4 DNA 结构相互作用的知识。本研究描述了新型双吲哚（3,3-二吲哚基甲基衍生物）的开发，并使用正交测定、生物物理技术和计算研究详细研究了它们如何与 G4 DNA 相互作用。这揭示了强烈结合并稳定 G4 DNA 结构的化合物，以及详细的结合相互作用，例如，表明电荷变化可以在 G4 DNA 结合中发挥关键作用。此外，所产生的结构-活性关系开启了在核心结构上替换或引入新取代基的可能性，这对于优化化合物特性或引入探针以进一步扩展这些化合物作为研究G4生物学的定制研究工具的可能性至关重要。
• [EN] BENZIMIDAZOLE ACETONITRILES<br/>[FR] BENZOXAZOLE ACÉTONITRILES
  申请人：APPLIED RESEARCH SYSTEMS

  公开号：WO2005026155A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  The present invention is related to benzimidazole acetonitriles as well as to pharmaceutical formulations containing such benzimidazole acetonitriles of formula (I). Said benzimidazole acetonitriles are useful in the treatment of metabolic disorders mediated by insulin resistance or hyperglycemia, comprising diabetes type II, inadequate glucosetolerance, insulin resistance, obesity, polycystic ovary syndrome (PCOS) (I). The present invention is furthermore related to methods of preparing ben7.oxazole acetonitriles. G is pyrimidinyl; L is an amino group, or a 3-8 membered heterocycloalkyl, containing at least one heteroatorn selected from N, O, S or L is an acylamino moiety; R1 is selected from the group comprising or consisting of hydrogen, sulfonyl, amino, carboxy, aminocarbonyl, CI-C6-alkyl, C2-C6-alkenyl, C2-C6-alkynyl or Cl-C6-alkoxy, aryl,halogen, cyano or hydroxy;R2 is selected from the group comprising or consisting of hydrogen, CI -C6-alkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6-alkynyl, or CI -C6-alkoxy.

  本发明涉及苯并咪唑乙腈，以及含有该苯并咪唑乙腈的药物配方（I）的制备方法。所述苯并咪唑乙腈可用于治疗由胰岛素抵抗或高血糖介导的代谢紊乱，包括糖尿病II型、葡萄糖耐量不良、胰岛素抵抗、肥胖、多囊卵巢综合征（PCOS）。本发明还涉及制备苯7氧唑乙腈的方法。其中G为嘧啶基；L为氨基，或者含有至少一个来自N、O、S的杂原子的3-8成员杂环烷基，或者L为酰氨基基团；R1选自氢、磺酰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、或者C1-C6烷氧基的群；R2选自氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、或者C1-C6烷氧基的群。