(R)-6-hydroxymethyl-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1314080-60-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (R)-6-hydroxymethyl-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (R)-6-(hydroxymethyl)-3,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate
• CAS: 1314080-60-8
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₃
• 分子量: 213.277
• InChiKey: WMSAKHSFKKKXPX-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.54
• 重原子数：
  15.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  49.77
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-6-hydroxymethyl-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 四丁基碘化铵 、 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (R)-6-((benzyloxy)methyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine
  参考文献：
  名称：

  手性二取代哌啶基脲：一类双二酰基甘油脂肪酶-α和ABHD6抑制剂

  摘要：

  二酰基甘油脂肪酶和含有α，β-水解酶结构域的蛋白质6（ABHD6）的抑制剂是开发用于代谢和神经退行性疾病的治疗剂的潜在先导。在这里，我们报告的手性，羟基化的2-苄基哌啶作为DAGLα和ABHD6的双重抑制剂的三唑脲的对映选择性合成与结构活性关系。如使用生化分析和竞争活性所确定的那样，带有C2取代基的碳的手性以及羟基的位置（在C5处耐受，但在C3处不耐受）对DAGLα和ABHD6的抑制活性都有深远影响-基于小鼠脑提取物的蛋白质谱分析。

  DOI：

  10.1039/c7md00029d
• 作为产物：
  描述：

  (5R)-5-[(1R)-2-benzyloxy-1-hydroxyethyl]tetrahydrofuran-2-one 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium azide 、 氨 、 氢气 、 碘 、 sodium 、 palladium(II) hydroxide 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， -78.0~80.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 33.17h， 生成 (R)-6-hydroxymethyl-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  一种非天然哌啶化合物的新颖，简洁，有效的方案†

  摘要：

  的正式合成大号-雅卓-1-脱氧野尻霉素，顺式-3- hydroxypipecolic用的合成沿着酸（[R ）-哌啶和概念上不同的高级中间体非天然哌啶生物碱从报道顺丁烯-1,4-二醇。涉及的关键反应是Johnson-Claisen重排，Sharpless不对称二羟基化，还原性内酰胺化和新颖的区域选择性消除。

  DOI：

  10.1039/c4ra04558k

文献信息

• Docking and SAR studies of d- and l-isofagomine isomers as human β-glucocerebrosidase inhibitors
  作者：Atsushi Kato、Saori Miyauchi、Noriko Kato、Robert J. Nash、Yuichi Yoshimura、Izumi Nakagome、Shuichi Hirono、Hiroki Takahata、Isao Adachi

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.04.011

  日期：2011.6

  We report the structure-activity relationship of a series of D-, and L-isofagomine and fagomine isomers as glycosidase inhibitors. Our study revealed that a positive charge at the anomeric position of D-isofagomines enhanced the potency toward beta-glycosidases, while the epimerization at the C3 OH group drastically reduced their inhibitory potency by over three orders of magnitude. Furthermore, D-3,4-di-epi-isofagomine abolished their inhibition activities against all enzymes. L-Isofagomine was also a fairly potent inhibitor of human beta-glucocerebrosidase, with an IC50 value of 8.7 mu M. A molecular docking study revealed that the positions and orientations of the piperidine ring of D-3-epi-isofagomine in the binding site was similar to that of D-isofagomine, while D-3-epi-isofagomine missed the hydrogen bond interactions between Asp127 and the 3-OH group and between Trp179 and the 3-OH group. Furthermore, the top 10 docking models ranked by IFDscore suggested that D-3,4-di-epi-isofagomine can not bind to beta-glucocerebrosidase at a stable interaction mode. These results provide an insight into the structural requirements of isofagomine isomers for developing a new type of pharmacological chaperone for Gaucher disease. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.