(S)-tert-butyl 2-[(2R,3R,Z)-4-ethylidene-3-methylpyrrolidine-2-carboxamido]-4-methylpentanoate | 1197285-76-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-tert-butyl 2-[(2R,3R,Z)-4-ethylidene-3-methylpyrrolidine-2-carboxamido]-4-methylpentanoate
• 英文别名: tert-butyl (S)-2-((2R,3R,Z)-4-ethylidene-3-methylpyrrolidine-2-carboxamido)-4-methylpentanoate；tert-butyl (2S)-2-[[(2R,3R,4Z)-4-ethylidene-3-methylpyrrolidine-2-carbonyl]amino]-4-methylpentanoate
• CAS: 1197285-76-9
• 化学式: C₁₈H₃₂N₂O₃
• 分子量: 324.464
• InChiKey: GYSSDKUIGUOCGW-IMBONUEFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 2-[(2R,3R,Z)-4-ethylidene-3-methylpyrrolidine-2-carboxamido]-4-methylpentanoate 在 三乙基硅烷 、 二乙胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 3-(二乙氧基邻酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (S)-2-{(2R,3R,Z)-1-[(S)-2-benzamido-6-guanidinohexanoyl]-4-ethylidene-3-methylpyrrolidine-2-carboxamido}-4-methyl-pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  酯代醇-克莱森重排路线取代4-亚烷基脯氨酸。对Lucentamycin A的确定性结构修订的研究

  摘要：

  取代的4-亚烷基萘脯氨酸代表一类罕见的天然氨基酸，具有有前途的生物活性。Lucentamycin A是一种细胞毒性的海洋衍生三肽，带有一个在已知肽天然产物中独有的4-乙基--3-甲基脯氨酸（Emp）残基。在本文中，我们使用通用的酯烯酸酯-克莱森重排研究了Emp及其相关的4-亚烷基脯氨酸的合成。用许多不同取代的甘氨酸酯底物描述了键重排反应的范围和选择性。在环境温度下用过量的NaHMDS处理烯丙基酯会产生高度取代的α-烯丙基甘氨酸产物，具有良好或优异的非对映选择性。二肽非对映异构体的拆分和环化形成吡咯烷环提供了快速进入立体纯脯氨酰二肽的途径。我们已将这种策略应用于荧光素霉素A的四个含Emp异构体的合成，以期对天然产物进行确定的立体化学修饰。我们的研究表明，Emp立体生成中心不是结构错误分配的根源。当前的策略应该在合成其他天然产物类似物和相关的3-烷基-4-亚烷基脯氨酸中找到广泛的用途。

  DOI：

  10.1021/jo201727g
• 作为产物：
  描述：

  L-亮氨酸叔丁酯盐酸盐 在 吡啶 、 pyridine hydrofluoride 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 (S)-tert-butyl 2-[(2R,3R,Z)-4-ethylidene-3-methylpyrrolidine-2-carboxamido]-4-methylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  酯代醇-克莱森重排路线取代4-亚烷基脯氨酸。对Lucentamycin A的确定性结构修订的研究

  摘要：

  取代的4-亚烷基萘脯氨酸代表一类罕见的天然氨基酸，具有有前途的生物活性。Lucentamycin A是一种细胞毒性的海洋衍生三肽，带有一个在已知肽天然产物中独有的4-乙基--3-甲基脯氨酸（Emp）残基。在本文中，我们使用通用的酯烯酸酯-克莱森重排研究了Emp及其相关的4-亚烷基脯氨酸的合成。用许多不同取代的甘氨酸酯底物描述了键重排反应的范围和选择性。在环境温度下用过量的NaHMDS处理烯丙基酯会产生高度取代的α-烯丙基甘氨酸产物，具有良好或优异的非对映选择性。二肽非对映异构体的拆分和环化形成吡咯烷环提供了快速进入立体纯脯氨酰二肽的途径。我们已将这种策略应用于荧光素霉素A的四个含Emp异构体的合成，以期对天然产物进行确定的立体化学修饰。我们的研究表明，Emp立体生成中心不是结构错误分配的根源。当前的策略应该在合成其他天然产物类似物和相关的3-烷基-4-亚烷基脯氨酸中找到广泛的用途。

  DOI：

  10.1021/jo201727g

文献信息

• Progress toward the Total Synthesis of Lucentamycin A: Total Synthesis and Biological Evaluation of 8-<i>epi</i>-Lucentamycin A
  作者：R. Nathan Daniels、Bruce J. Melancon、Emily A. Wang、Brenda C. Crews、Lawrence J. Marnett、Gary A. Sulikowski、Craig W. Lindsley

  DOI：10.1021/jo902115s

  日期：2009.11.20

  Synthetic efforts toward the cytotoxic peptides lucentamycins A−D are described that resulted in the total synthesis and biological evaluation of 8-epi-lucentamycin A in 15 steps with 2.2% overall yield. The key epi-nonproteogenic 3-methyl-4-ethylideneproline was synthesized via a titanium-mediated cycloisomerization reaction.

  描述了对细胞毒性肽 lucentamycins A-D 的合成努力，导致 8- epi- lucentamycin A的全合成和生物学评估分15 个步骤，总产率为 2.2%。关键外延-nonproteogenic 3-甲基-4- ethylideneproline经由钛介导的环异构反应合成。
• An Ester Enolate–Claisen Rearrangement Route to Substituted 4-Alkylideneprolines. Studies toward a Definitive Structural Revision of Lucentamycin A
  作者：Sujeewa Ranatunga、Jinsoo S. Kim、Ujjwal Pal、Juan R. Del Valle

  DOI：10.1021/jo201727g

  日期：2011.11.4

  substituted α-allylglycine products with good to excellent diastereoselectivities. Resolution of dipeptide diastereomers and cyclization to form the pyrrolidine rings provide rapid access to stereopure prolyl dipeptides. We have applied this strategy to the synthesis of four Emp-containing isomers of lucentamycin A in pursuit of a definitive stereochemical revision of the natural product. Our studies indicate

  取代的4-亚烷基萘脯氨酸代表一类罕见的天然氨基酸，具有有前途的生物活性。Lucentamycin A是一种细胞毒性的海洋衍生三肽，带有一个在已知肽天然产物中独有的4-乙基--3-甲基脯氨酸（Emp）残基。在本文中，我们使用通用的酯烯酸酯-克莱森重排研究了Emp及其相关的4-亚烷基脯氨酸的合成。用许多不同取代的甘氨酸酯底物描述了键重排反应的范围和选择性。在环境温度下用过量的NaHMDS处理烯丙基酯会产生高度取代的α-烯丙基甘氨酸产物，具有良好或优异的非对映选择性。二肽非对映异构体的拆分和环化形成吡咯烷环提供了快速进入立体纯脯氨酰二肽的途径。我们已将这种策略应用于荧光素霉素A的四个含Emp异构体的合成，以期对天然产物进行确定的立体化学修饰。我们的研究表明，Emp立体生成中心不是结构错误分配的根源。当前的策略应该在合成其他天然产物类似物和相关的3-烷基-4-亚烷基脯氨酸中找到广泛的用途。