5-(indol-3-yl)-4-phenyl-1,2,4-triazoline-3-thione | 94830-21-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(indol-3-yl)-4-phenyl-1,2,4-triazoline-3-thione
• 英文别名: 3-(1H-indol-3-yl)-4-phenyl-1H-1,2,4-triazole-5-thione
• CAS: 94830-21-4
• 化学式: C₁₆H₁₂N₄S
• mdl: MFCD02725460
• 分子量: 292.364
• InChiKey: FIDZHWGHYSFPCS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  75.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(indol-3-yl)-4-phenyl-1,2,4-triazoline-3-thione 在 镍 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以86%的产率得到3-(indol-3-yl)-4-phenyl-1,2,4-triazole
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and properties of azoles and their derivatives. 36. Synthesis of 2-amino-1,3,4-oxadiazoles, 2-amino-1,3,4-thiadiazoles, and 1,2,4-triazoline-3-thiones containing indolyl radicals

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf00506406
• 作为产物：
  描述：

  2-(1H-indole-3-carbonyl)-N-phenylhydrazinecarbothioamide 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 5-(indol-3-yl)-4-phenyl-1,2,4-triazoline-3-thione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Cytotoxic Activity of 1,2,4-Triazolo-Linked Bis-Indolyl Conjugates as Dual Inhibitors of Tankyrase and PI3K

  摘要：

  通过多步合成法制备了一系列新的 1,2,4-三唑连接双吲哚基共轭物（15a-r），并评估了它们对多种人类癌细胞系的细胞毒活性。结果表明，它们对结肠癌和乳腺癌细胞更敏感。与 5-氟尿嘧啶（5-FU，IC50 = 5.31 μM）相比，共轭物 15o（IC50 = 2.04 μM）和 15r（IC50 = 0.85 μM）对 HT-29 细胞株具有良好的细胞毒性。有趣的是，15o 和 15r 能诱导细胞周期停滞在 G0/G1 期，并破坏线粒体膜电位。此外，这些共轭物分别在 2 μM 和 1 μM 的浓度下会导致 HT-29 细胞凋亡，同时也会增强 ROS 的总产生量以及线粒体产生的 ROS。免疫荧光和 Western 印迹检测显示，这些共轭物降低了参与结直肠癌 β-catenin通路的 PI3K-P85、β-catenin、TAB-182、β-actin、AXIN-2 和 NF-κB 标记物的表达水平。15r 和 15o 的硅学对接研究结果进一步证实了它们对 PI3K 和坦克酶的双重抑制作用。有趣的是，根据分子动力学模拟的计算结果，这些共轭物具有适当的 ADME 毒性参数，因为我们发现这些抑制剂（15r）会影响 4OA7 和 3L54 蛋白的构象灵活性。

  DOI：

  10.3390/molecules27217642

文献信息

• 10.1002/ardp.202300562
  作者：Mahmoud, Esraa、Abdelhamid, Dalia、Youssif, Bahaa G. M.、Gomaa, Hesham A. M.、Hayallah, Alaa M.、Abdel-Aziz, Mohamad

  DOI：10.1002/ardp.202300562

  日期：——

  of epidermal growth factor receptor (EGFR) and c-MET (mesenchymal-epithelial transition factor). Some of the tested compounds exhibited significant inhibition against EGFR and/or c-MET. Compound 9b showed the highest c-MET inhibition (IC50 = 4.70 nM) compared to foretinib (IC50 = 2.5 nM). Compound 9d showed equipotent activity compared with erlotinib against EGFR (IC50 = 0.052 µM) and displayed significant

  设计、合成了一组新型吲哚基-1,2,4-三唑-查尔酮杂化物，并评估了其抗癌活性。合成的化合物表现出显着的抗增殖活性。化合物9a和9e表现出显着的癌症抑制作用，GI 50范围分别为3.69至20.40 µM和0.29至>100 µM。两种化合物均表现出广泛的抗癌活性，在 GI 50水平上选择性比分别在 0.50-2.78 和 0.25-2.81 之间。还通过 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑 (MTT) 测定筛选合成的化合物的细胞毒性，以及对表皮生长因子受体 (EGFR) 和 c-MET（间充质细胞）的抑制作用。 -上皮转化因子）。一些测试的化合物表现出对 EGFR 和/或 c-MET 的显着抑制作用。与 foretinib (IC 50 = 2.5 nM) 相比，化合物9b显示出最高的 c-MET 抑制作用 (IC 50 = 4.70 nM)。与厄洛替尼相比，化合物9d显示出与EGFR等效的活性（IC
• KELAREV, V. I.;SHVEXGEJMER, G. A.;LUNIN, A. F., XIMIYA GETEROTSIKL. SOEDIN., 1984, N 9, 1271-1276
  作者：KELAREV, V. I.、SHVEXGEJMER, G. A.、LUNIN, A. F.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and properties of azoles and their derivatives. 36. Synthesis of 2-amino-1,3,4-oxadiazoles, 2-amino-1,3,4-thiadiazoles, and 1,2,4-triazoline-3-thiones containing indolyl radicals
  作者：V. I. Kelarev、G. A. Shvekhgeimer、A. F. Lunin

  DOI：10.1007/bf00506406

  日期：1984.9
• Synthesis and Cytotoxic Activity of 1,2,4-Triazolo-Linked Bis-Indolyl Conjugates as Dual Inhibitors of Tankyrase and PI3K
  作者：Prasanna A. Yakkala、Samir R. Panda、Syed Shafi、V. G. M. Naidu、M. Shahar Yar、Philemon N. Ubanako、Samson A. Adeyemi、Pradeep Kumar、Yahya E. Choonara、Eugene V. Radchenko、Vladimir A. Palyulin、Ahmed Kamal

  DOI：10.3390/molecules27217642

  日期：——

  A series of new 1,2,4-triazolo-linked bis-indolyl conjugates (15a–r) were prepared by multistep synthesis and evaluated for their cytotoxic activity against various human cancer cell lines. It was observed that they were more susceptible to colon and breast cancer cells. Conjugates 15o (IC50 = 2.04 μM) and 15r (IC50 = 0.85 μM) illustrated promising cytotoxicity compared to 5-fluorouracil (5-FU, IC50 = 5.31 μM) against the HT-29 cell line. Interestingly, 15o and 15r induced cell cycle arrest at the G0/G1 phase and disrupted the mitochondrial membrane potential. Moreover, these conjugates led to apoptosis in HT-29 at 2 μM and 1 μM, respectively, and also enhanced the total ROS production as well as the mitochondrial-generated ROS. Immunofluorescence and Western blot assays revealed that these conjugates reduced the expression levels of the PI3K-P85, β-catenin, TAB-182, β-actin, AXIN-2, and NF-κB markers that are involved in the β-catenin pathway of colorectal cancer. The results of the in silico docking studies of 15r and 15o further support their dual inhibitory behaviour against PI3K and tankyrase. Interestingly, the conjugates have adequate ADME-toxicity parameters based on the calculated results of the molecular dynamic simulations, as we found that these inhibitors (15r) influenced the conformational flexibility of the 4OA7 and 3L54 proteins.

  通过多步合成法制备了一系列新的 1,2,4-三唑连接双吲哚基共轭物（15a-r），并评估了它们对多种人类癌细胞系的细胞毒活性。结果表明，它们对结肠癌和乳腺癌细胞更敏感。与 5-氟尿嘧啶（5-FU，IC50 = 5.31 μM）相比，共轭物 15o（IC50 = 2.04 μM）和 15r（IC50 = 0.85 μM）对 HT-29 细胞株具有良好的细胞毒性。有趣的是，15o 和 15r 能诱导细胞周期停滞在 G0/G1 期，并破坏线粒体膜电位。此外，这些共轭物分别在 2 μM 和 1 μM 的浓度下会导致 HT-29 细胞凋亡，同时也会增强 ROS 的总产生量以及线粒体产生的 ROS。免疫荧光和 Western 印迹检测显示，这些共轭物降低了参与结直肠癌 β-catenin通路的 PI3K-P85、β-catenin、TAB-182、β-actin、AXIN-2 和 NF-κB 标记物的表达水平。15r 和 15o 的硅学对接研究结果进一步证实了它们对 PI3K 和坦克酶的双重抑制作用。有趣的是，根据分子动力学模拟的计算结果，这些共轭物具有适当的 ADME 毒性参数，因为我们发现这些抑制剂（15r）会影响 4OA7 和 3L54 蛋白的构象灵活性。