tert-Butyl rac-4-methyl-3,5-dioxohexanoate | 334685-78-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 英文名称: tert-Butyl rac-4-methyl-3,5-dioxohexanoate
• 英文别名: tert-butyl 4-methyl-3,5-dioxohexanaote；tert-butyl 4-methyl-3,5-dioxohexanoate
• CAS: 334685-78-8
• 化学式: C₁₁H₁₈O₄
• 分子量: 214.262
• InChiKey: HBBLOPHMRMXZMP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  276.1±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.028±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-Butyl rac-4-methyl-3,5-dioxohexanoate 在 sodium tetrahydroborate 、 phosphate buffer 、 recLBADH 、 nicotinamide adenine dinucleotide phosphate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醇 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 syn-(5R,6R)-5,6-Dimethyl-5,6-dihydropyran-2-one
  参考文献：
  名称：

  通过酶促还原对 4-甲基-3,5-二氧己酸叔丁酯的动态动力学拆分

  摘要：

  介绍了一种全新的方法，用于通过酶促还原将外消旋的 2-甲基取代的不对称 1,3-二酮动态动力学拆分，得到对映体纯化合物。

  DOI：

  10.1039/b007448i
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 5-hydroxy-4-methyl-3-oxohexanoate 在 alcohol dehydrogenase from Lactobacillusbrevis 作用下， 生成 tert-Butyl rac-4-methyl-3,5-dioxohexanoate
  参考文献：
  名称：

  组氨酸标签涂改羰基还原酶S1从区域选择性的加入念珠菌木兰†

  摘要：

  研究具有多个单个酮基的底物的酶促还原反应具有挑战性，因为羰基还原反应会产生大量的区域和立体异构体。如果用作参考化合物，区域和立体纯羟基酮化合物可能会有助于还原酶的表征，但区域和立体选择性不清楚。我们结合非酶和酶还原和氧化步骤以获得全部四个区域选择性和立体异构体的叔-高光学纯度的羟基丁氧己酸丁酯（δ-羟基-β-酮异构体的对映体比（er）为99：1；β-羟基-δ-酮异构体的er> 97：3）。此外，我们已经准备了8种可能的γ-甲基化羟基氧己酸酯的区域异构体和非对映异构体中的7种。这11种化合物可以揭示木薯假丝酵母羰基还原酶S1 （CMCR-S1）催化的β，δ-二酮酯还原的复杂立体选择性。我们的分析表明，CMCR-S1催化的还原反应的区域选择性和立体选择性对CMCR-S1 C末端的修饰高度敏感：除了预期的δ-羟基产物外，C末端His-的变异体标签还导致形成具有高光学纯度的β-羟基副产物。

  DOI：

  10.1039/c7ob02666h

文献信息

• Stereoselective Synthesis of Three Isomers of tert-Butyl 5-Hydroxy-4-methyl-3-oxohexanoate through Alcohol Dehydrogenase-Catalyzed Dynamic Kinetic Resolution
  作者：Steffen Lüdeke、Michael Richter、Michael Müller

  DOI：10.1002/adsc.200800619

  日期：2009.1

  Regioselective reduction of the 5-keto group of tert-butyl 4-methyl-3,5-dioxohexanoate (1) leads to a stereodiad of tert-butyl 5-hydroxy-4-methyl-3-oxohexanoate (2). Alcohol dehydrogenases from Lactobacillus brevis (LBADH), Rhodococcus sp. (RS 1-ADH) and Saccharomyces cerevisiae (YGL157w) reduce 1 under dynamic kinetic resolution conditions, thereby establishing two chiral carbons with a single reduction

  区域选择性还原4-甲基-3，5-二氧己酸叔丁基酯的5-酮基（1）导致5-羟基-4-甲基-3-氧杂己酸叔丁基酯的立体二胺（2）。来自短乳杆菌（LBADH），红球菌属（Rhodococcus sp。）的醇脱氢酶。（RS 1-ADH）和啤酒酵母（YGL157w）在动态动力学拆分条件下还原1，从而在一个还原步骤中建立两个手性碳。尽管先前已经显示，减少LBADH的1所立体选择性地导致顺式- （4-小号，5 - [R ）- 2，乙醇脱氢酶介导的动态动力学拆分现在可轻松获得syn-（4 R，5 S）-2（RS 1-ADH; 97.6％ee，syn：反= 92：8，转化率66％，分离产率37％ ）和抗-（4 S，5 S）-2（YGL157w; 90％ee，抗：syn = 93：7，转化率为64％，分离产率为42％）。因此，当还原为1时，选择性地形成四种可能的立体异构体中的三种。
• Dynamic kinetic resolution of tert-butyl 4-methyl-3,5-dioxohexanoate through enzymatic reduction
  作者：Aiguo Ji、Michael Wolberg、Christian Wandrey、Michael Müller、Werner Hummel

  DOI：10.1039/b007448i

  日期：——

  An entirely new method for the dynamic kinetic resolution of a racemic, 2-methyl substituted, unsymmetrical 1,3-diketone via enzymatic reduction to give an enantiomerically pure compound is introduced.

  介绍了一种全新的方法，用于通过酶促还原将外消旋的 2-甲基取代的不对称 1,3-二酮动态动力学拆分，得到对映体纯化合物。
• Wolberg, Michael; Ji, Aiguo; Hummel, Werner, Synthesis, 2001, # 6, p. 937 - 942
  作者：Wolberg, Michael、Ji, Aiguo、Hummel, Werner、Mueller, Michael

  DOI：——

  日期：——
• Addition of a polyhistidine tag alters the regioselectivity of carbonyl reductase S1 from <i>Candida magnoliae</i>
  作者：Julian Haas、Matthias Häckh、Viktor Justus、Michael Müller、Steffen Lüdeke

  DOI：10.1039/c7ob02666h

  日期：——

  carbonyl reduction can create a vast array of regio- and stereoisomers. If used as reference compounds, regio- and stereopure hydroxy ketides could facilitate the characterization of reductases with unclear regio- and stereoselectivity. We have combined nonenzymatic and enzymatic reduction and oxidation steps to obtain all four regio- and stereoisomers of tert-butyl hydroxyoxohexanoates in high optical purity

  研究具有多个单个酮基的底物的酶促还原反应具有挑战性，因为羰基还原反应会产生大量的区域和立体异构体。如果用作参考化合物，区域和立体纯羟基酮化合物可能会有助于还原酶的表征，但区域和立体选择性不清楚。我们结合非酶和酶还原和氧化步骤以获得全部四个区域选择性和立体异构体的叔-高光学纯度的羟基丁氧己酸丁酯（δ-羟基-β-酮异构体的对映体比（er）为99：1；β-羟基-δ-酮异构体的er> 97：3）。此外，我们已经准备了8种可能的γ-甲基化羟基氧己酸酯的区域异构体和非对映异构体中的7种。这11种化合物可以揭示木薯假丝酵母羰基还原酶S1 （CMCR-S1）催化的β，δ-二酮酯还原的复杂立体选择性。我们的分析表明，CMCR-S1催化的还原反应的区域选择性和立体选择性对CMCR-S1 C末端的修饰高度敏感：除了预期的δ-羟基产物外，C末端His-的变异体标签还导致形成具有高光学纯度的β-羟基副产物。