4-(1-benzhydrylazetidin-3-yl)morpholine | 55438-65-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(1-benzhydrylazetidin-3-yl)morpholine
• 英文别名: 1-Diphenylmethyl-3-morpholinoazetidine；4-[1-(Diphenylmethyl)azetidin-3-yl]morpholine
• CAS: 55438-65-8
• 化学式: C₂₀H₂₄N₂O
• 分子量: 308.423
• InChiKey: WESDDKGEBHTDKM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  15.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1-benzhydrylazetidin-3-yl)morpholine 在 甲酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以95%的产率得到4-(3-氮杂丁烷)-吗啉
  参考文献：
  名称：

  [EN] 7-(MORPHOLIN-4-YL)PYRAZOLE[1,5-A]PYRIMIDINE DERIVATIVES WHICH ARE USEFUL FOR THE TREATMENT OF IMMUNE OR INFLAMMATORY DISEASES OR CANCER
  [FR] DÉRIVÉS 7-(MORPHOLIN-4-YL)PYRAZOLE[1,5-A]PYRIMIDINE QUI SONT UTILES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES IMMUNITAIRES OU INFLAMMATOIRES OU DU CANCER

  摘要：

  通用式（I）的化合物，其中Y代表-CH2-或>C=0；R1从A1、A2和A3组成的群体中选择；R2代表二氧硫吗啉基团B1、哌嗪基团B2、氮杂环丁基团B3或哌啶基团B4；R3从H、卤素和C1-C4烷基组成的群体中选择；R4从C1-C4烷基、C3-C4环烷基、C1-C4烷基取代的C1-C4烷氧基和CHF2组成的群体中选择，以及它们的药学上可接受的盐。包括所述化合物的药物组合物及其在治疗免疫系统疾病、炎症性疾病和癌症中的用途。

  公开号：

  WO2016157091A1
• 作为产物：
  描述：

  1-二苯甲基-3-甲烷磺酸氮杂环丁烷 生成 4-(1-benzhydrylazetidin-3-yl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  3-Azetidinylalkylpiperidines or -pyrrolidines as tachykinin antagonists

  摘要：

  本发明提供了式(I)的化合物及其药用盐。这些化合物和盐是催吐肽拮抗剂。

  公开号：

  US06242438B1

文献信息

• (Azetidin-1-ylalkyl) lactams as tachykinin antagonists
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05968923A1

  公开（公告）日：1999-10-19

  The present invention provides compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R is C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl, aryl or C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, said C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, said C.sub.1 -C.sub.6 alkyl being optionally substituted by fluoro, COOH, --COO(C.sub.1 -C.sub.4 alkyl), C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl, adamantyl, aryl or het.sup.1, and said C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl being optionally substituted by 1 or 2 substituents each independently selected from C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy, hydroxy, fluoro, fluoro (C.sub.1 -C.sub.4) alkyl and fluoro (C.sub.1 -C.sub.4) Alkoxy; R.sub.1 is phenyl, naphthyl, thienyl, benzothienyl or indolyl, each optionally substituted by 1 or 2 substituents each independently selected from C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy, halo and trifluormethyl; R.sup.2 is --CO.sub.2 H, --CONR.sup.3 R.sup.4, --CONR.sup.5 (C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl), --NR.sup.5 (C.sub.2 -C.sub.5 alkanoyl), --NR.sup.3 R.sup.4, --NR.sup.5 CONR.sup.5 R.sup.6, (C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl-C.sub.1 -C.sub.4 alkyl)R.sup.5 N--, --NR.sup.5 COCF.sub.3, --NR.sup.5 SO.sub.2 CF.sub.3, --NR.sup.5 (SO.sub.2 C.sub.1 -C.sub.4 alkyl), --NR.sup.5 SO.sub.2 NR.sup.5 R.sup.6, --NR.sup.5 (SO.sub.2 aryl), --N(aryl) (SO.sub.2 C.sub.1 -C.sub.4 alkyl), --OR.sup.5, --O(C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl), --SO.sub.2 NR.sup.5 R.sup.6, het.sup.3 or a group of formulas: (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g) or (h); X is C.sub.1 -C.sub.4 alkylene; X.sup.1 is a direct link or C.sub.1 -C.sub.6 alkylene; X.sup.2 is a direct link, CO, SO.sub.2, or NR.sup.5 CO; and m is 0, 1 or 2; together with intermediates used in the preparation of compositions containing and the use as tachykinin angatonists of such derivatives. ##STR1##

  本发明提供了式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中R为C.sub.3 -C.sub.7环烷基、芳基或C.sub.1 -C.sub.6烷基，所述的C.sub.1 -C.sub.6烷基可选择地被氟、COOH、--COO(C.sub.1 -C.sub.4烷基)、C.sub.3 -C.sub.7环烷基、亚金刚烷基、芳基或het.sup.1取代，所述的C.sub.3 -C.sub.7环烷基可选择地被1或2个取代基取代，每个取代基独立地选自C.sub.1 -C.sub.4烷基、C.sub.3 -C.sub.7环烷基、C.sub.1 -C.sub.4烷氧基、羟基、氟基、氟(C.sub.1 -C.sub.4)烷基和氟(C.sub.1 -C.sub.4)烷氧基；R.sub.1为苯基、萘基、噻吩基、苯并噻吩基或吲哚基，每个可选择地被1或2个取代基取代，每个取代基独立地选自C.sub.1 -C.sub.4烷基、C.sub.1 -C.sub.4烷氧基、卤素和三氟甲基；R.sup.2为--CO.sub.2 H、--CONR.sup.3 R.sup.4、--CONR.sup.5 (C.sub.3 -C.sub.7环烷基)、--NR.sup.5 (C.sub.2 -C.sub.5烷酰基)、--NR.sup.3 R.sup.4、--NR.sup.5 CONR.sup.5 R.sup.6、(C.sub.3 -C.sub.7环烷基-C.sub.1 -C.sub.4烷基)R.sup.5 N--、--NR.sup.5 COCF.sub.3、--NR.sup.5 SO.sub.2 CF.sub.3、--NR.sup.5 (SO.sub.2 C.sub.1 -C.sub.4烷基)、--NR.sup.5 SO.sub.2 NR.sup.5 R.sup.6、--NR.sup.5 (SO.sub.2芳基)、--N(芳基)(SO.sub.2 C.sub.1 -C.sub.4烷基)、--OR.sup.5、--O(C.sub.3 -C.sub.7环烷基)、--SO.sub.2 NR.sup.5 R.sup.6、het.sup.3或以下列式的一组：(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)或(h)；X为C.sub.1 -C.sub.4亚烷基；X.sup.1为直链或C.sub.1 -C.sub.6亚烷基；X.sup.2为直链、CO、SO.sub.2或NR.sup.5 CO；m为0、1或2；以及用于制备含有这些衍生物的组合物的中间体及其作为速激肽抗肽的用途。
• NOVEL AROMATIC COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：Kyoto Pharmaceutical Industries, Ltd.

  公开号：US20160207883A1

  公开（公告）日：2016-07-21

  Provided is a compound showing a bone formation promoting action (and/or bone resorption suppressive action). A compound of the formula (I) or a pharmacologically acceptable salt: [wherein each substituent is as defined in the DESCRIPTION], has low toxicity, shows good pharmacokinetics, has an action to promote bone formation, and is useful for the prophylaxis or To treatment of metabolic bone diseases (osteoporosis, fibrous osteitis (hyperparathyroidism), osteomalacia, Paget's disease that influences the systemic bone metabolism parameter etc.) associated with a decrease in the bone formation ability as compared to the bone resorption capacity.

  提供的是一种显示促进骨形成作用（和/或抑制骨吸收作用）的化合物。具有以下结构的化合物（I）或药理学上可接受的盐：[其中每个取代基如描述中所定义]，具有低毒性，显示良好的药代动力学特性，具有促进骨形成的作用，并且对于预防或治疗代谢性骨疾病（骨质疏松症、纤维性骨炎（甲状旁腺功能亢进症）、软骨软化症、帕吉特病等影响全身骨代谢参数的疾病）非常有用，这些疾病与骨形成能力下降相比骨吸收能力。
• A Single-Step Synthesis of Azetidine-3-amines
  作者：Brian J. Wang、Matthew A. J. Duncton

  DOI：10.1021/acs.joc.0c01831

  日期：2020.10.16

  The azetidine group is frequently encountered within contemporary medicinal chemistry. However, the introduction of an azetidine can be synthetically challenging. Herein, a straightforward synthesis of azetidine-3-amines, starting from a bench stable, commercial material is presented. The reaction tolerates common functionality and proceeds in moderate-to-high yield with secondary amines, and moderate-to-low

  在现代药物化学中经常遇到氮杂环丁烷基团。然而，氮杂环丁烷的引入可能在合成上具有挑战性。本文中，提出了从稳定的市售材料开始的氮杂环丁烷-3-胺的直接合成。该反应具有通用的功能性，仲胺的产率中等至高，伯胺的产率中等至低。该方法优于其他方法，可用于“任何阶段”的功能化，包括批准药物和具有药理活性的其他化合物的后期氮杂环丁烷化。
• Azetidines
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05741790A1

  公开（公告）日：1998-04-21

  The present invention provides compounds of the formula (I): ##STR1## and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R is C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl, aryl or C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, said C.sub.1 -C.sub.6 alkyl being optionally substituted by fluoro, --COOH, --COO(C.sub.1 -C.sub.4) alkyl, C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl, adamantyl, aryl or het.sup.1, and said C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl being optionally substituted by 1 or 2 substituents each independently selected from C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy, hydroxy, fluoro, fluoro(C.sub.1 -C.sub.4) alkyl and fluoro(C.sub.1 -C.sub.4)alkoxy; R.sup.1 is phenyl, benzyl, naphthyl, thienyl, benzothienyl or indolyl, each optionally substituted by 1 or 2 substituents each independently selected from C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy, halo and trifluoromethyl; R.sup.2 represents various groups; X is C.sub.1 -C.sub.4 alkylene; and X.sup.1 is a direct link or C.sub.1 -C.sub.6 alkylene. Such compounds and salts are useful as tachykinin antagonists.

  本发明提供了式(I)的化合物及其药学上可接受的盐：##STR1## 其中，R是C.sub.3-C.sub.7环烷基，芳基或C.sub.1-C.sub.6烷基，所述C.sub.1-C.sub.6烷基可选地被氟，--COOH，--COO（C.sub.1-C.sub.4）烷基，C.sub.3-C.sub.7环烷基，金刚烷基，芳基或het.sup.1取代，所述C.sub.3-C.sub.7环烷基可选地被1或2个取代基各自独立地选择自C.sub.1-C.sub.4烷基，C.sub.3-C.sub.7环烷基，C.sub.1-C.sub.4烷氧基，羟基，氟，氟（C.sub.1-C.sub.4）烷基和氟（C.sub.1-C.sub.4）氧基; R.sup.1是苯基，苄基，萘基，噻吩基，苯并噻吩基或吲哚基，每个可选地被1或2个取代基各自独立地选择自C.sub.1-C.sub.4烷基，C.sub.1-C.sub.4烷氧基，卤素和三氟甲基; R.sup.2代表各种基团; X是C.sub.1-C.sub.4烷基; X.sup.1是直接连接或C.sub.1-C.sub.6烷基。这些化合物和盐用作缓释肽拮抗剂。
• [EN] (AZETIDIN-1-YLALKYL)LACTAMS AS TACHYKININ ANTAGONISTS<br/>[FR] (AZETIDIN-1-YLALKYL) LACTAMES UTILISES COMME ANTAGONISTES DE LA TACHYKININE
  申请人：PFIZER LIMITED

  公开号：WO1996005193A1

  公开（公告）日：1996-02-22

  (EN) The present invention provides compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R is C3-C7 cycloalkyl, aryl or C1-C6 alkyl, said C1-C6 alkyl being optionally substituted by fluoro, -COOH, -COO(C1-C4 alkyl), C3-C7 cycloalkyl, adamantyl, aryl or het1, and said C3-C7 cycloalkyl being optionally substituted by 1 or 2 substituents each independently selected from C1-C4 alkyl, C3-C7 cycloalkyl, C1-C4 alkoxy, hydroxy, fluoro, fluoro(C1-C4)alkyl and fluoro(C1-C4)alkoxy; R1 is phenyl, naphthyl, thienyl, benzothienyl or indolyl, each optionally substituted by 1 or 2 substituents each independently selected from C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, halo and trifluoromethyl; R2 is -CO2H, -CONR3R4, -CONR5(C3-C7 cycloalkyl), -NR5(C2-C5 alkanoyl), -NR3R4, -NR5CONR5R6, (C3-C7 cycloalkyl-C1-C4 alkyl)R5N-, (C3-C7 cycloalkyl-C1-C4 alkyl)2N-, -NR5COCF3, -NR5SO2CF3, -NR5(SO2C1-C4 alkyl), -NR5SO2NR5R6, -NR5(SO2 aryl), -N(aryl) (SO2C1-C4 alkyl), -OR5, -O(C3-C7 cycloalkyl), -SO2NR5R6, het3 or a group of formulas: (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g) or (h); X is C1-C4 alkylene; X1 is a direct link or C1-C6 alkylene; X2 is a direct link, CO, SO2 or NR5CO; and m is 0, 1 or 2; together with intermediates used in the preparation of compositions containing and the use as tachykinin antagonists of such derivatives.(FR) La présente invention concerne des composés de la formule (I) et leurs sels pharmaceutiquement acceptables, formule dans laquelle R est cycloalkyle C3-C7, aryle ou alkyle C1-C6, ledit alkyle C1-C6 étant éventuellement substitué par fluoro, -COOH, -COO(alkyle C1-C4), cycloalkyle C3-C7, adamantyle, aryle ou bien het1, et ledit cycloalkyle C3-C7 étant éventuellement substitué par un ou deux substituants choisis chacun indépendamment parmi alkyle C1-C4, cycloalkyle C3-C7, alcoxy C1-C4, hydroxy, fluoro, fluoro alkyle (C1-C4) et fluoro alcoxy (C1-C4); R1 est phényle, naphtyle, thiényle, benzothiényle ou indolyle, chacun éventuellement substitué par un ou deux substituants choisis chacun indépendamment parmi alkyle C1-C4, alcoxy C1-C4, halo et trifluorométhyle; R2 est -CO2H, -CONR3R4, -CONR5(cycloalkyle C3-C7), -NR5(alcanoyle C2-C5), -NR3R4, -NR5CONR5R6, (cycloalkyle C3-C7-alkyle C1-C4) R5N-, (cycloalkyle C3-C7- alkyle C1-C4)2 N-, -NR5COCS3, -NR5SO2CS3, -NR5(SO2 alkyle C1-C4), -NR5SO2NR5R6, -NR5(SO2 aryl), -N(aryle) (SO2 alkyle S1-C4), -OR5, -O(cycloalkyle C3-C7), -SO2NR5R6, het3 ou bien un groupe de la formule (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g) ou bien (h); X est alkylène C1-C4; X1 est une liaison directe ou alkylène C1-C6; X2 est une liaison directe, CO, SO2 ou bien NR5CO; et m vaut 0, 1 ou 2. L'invention concerne également des intermédiaires utilisés dans la préparation de ces dérivés, des compositions les contenant et leur utilisation comme antagonistes de la tachykinine.

  本发明提供公式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，其中R为C3-C7环烷基、芳基或C1-C6烷基，所述C1-C6烷基可选地被氟、-COOH、-COO（C1-C4烷基）、C3-C7环烷基、金刚烷基、芳基或het1取代，所述C3-C7环烷基可选地被1或2个取代基取代，每个取代基独立地选自C1-C4烷基、C3-C7环烷基、C1-C4烷氧基、羟基、氟、氟（C1-C4）烷基和氟（C1-C4）烷氧基; R1为苯基、萘基、噻吩基、苯并噻吩基或吲哚基，每个可选地被1或2个取代基独立地选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素和三氟甲基; R2为-CO2H、-CONR3R4、-CONR5（C3-C7环烷基）、-NR5（C2-C5酰基）、-NR3R4、-NR5CONR5R6、（C3-C7环烷基-C1-C4烷基）R5N-、（C3-C7环烷基-C1-C4烷基）2N-、-NR5COCF3、-NR5SO2CF3、-NR5（SO2C1-C4烷基）、-NR5SO2NR5R6、-NR5（SO2芳基）、-N（芳基）（SO2C1-C4烷基）、-OR5、-O（C3-C7环烷基）、-SO2NR5R6、het3或公式组（a）、（b）、（c）、（d）、（e）、（f）、（g）或（h）; X为C1-C4烷基；X1为直接连接或C1-C6烷基；X2为直接连接、CO、SO2或NR5CO; m为0、1或2; 还包括用于制备含有这些衍生物的组合物的中间体以及作为速激肽拮抗剂的使用。