(R)-tert-butyl 2-(benzyloxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate | 215918-30-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-tert-butyl 2-(benzyloxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2R)-2-(benzyloxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate；N-t-Butoxycarbonyl-2(R)-benzyloxymethylpyrrolidine；tert-butyl (R)2-(benzyloxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (2R)-2-(phenylmethoxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 215918-30-2
• 化学式: C₁₇H₂₅NO₃
• 分子量: 291.39
• InChiKey: LYJGDJOLJHKQQC-OAHLLOKOSA-N

物化性质

• 沸点：
  378.5±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.072±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-tert-butyl 2-(benzyloxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 甲酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 50.8h， 生成 (S)-2-Benzyloxy-1-(4,4-dimethoxy-butyl)-pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  3- [2-（吡咯烷-1-基）乙基]吲哚的合成和5-羟色胺能：对h5-HT1D受体的强效激动剂，对h5-HT1B受体的选择性高。

  摘要：

  设计，合成和生物学评估的新型3- [2-（吡咯烷-1-基）乙基]吲哚与h5-HT1B（以前为5-描述了HT1Dbeta）受体。临床上有效的抗偏头痛药物，例如舒马普坦，在h5-HT1D和h5-HT1B受体之间显示出很小的选择性。h5-HT1D和h5-HT1B受体在神经和血管组织中的差异表达促使人们开始研究选择性针对h5-HT1D亚型的化合物是否具有相同的临床疗效，但副作用减少。最初确定吡咯烷3b对h5-HT1D的选择性是h5-HT1B受体的9倍。用甲基苄胺基团取代3b的吡咯烷环，得到对h5-HT1D受体具有纳摩尔摩尔亲和力的化合物，相对于h5-HT1B受体具有100倍的选择性。吲哚5-取代基的修饰导致恶唑烷酮24a，b对h5-HT1D亚型具有高达163倍的选择性，并且与其他5-羟色胺受体相比具有更高的选择性。通过测量激动剂诱导的由h5-HT受体表达的CHO细胞中的[35S] GTPgamma

  DOI：

  10.1021/jm9805687
• 作为产物：
  描述：

  D-脯氨醇 在 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (R)-tert-butyl 2-(benzyloxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHARMACEUTICALLY ACTIVE DISUBSTITUTED TRIAZINE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS DE TRIAZINE DISUBSTITUÉS PHARMACEUTIQUEMENT ACTIFS

  摘要：

  本发明涉及二取代三嗪衍生物和/或其药用可接受盐，这些衍生物作为药用活性剂的使用，特别用于预防和/或治疗传染病，包括机会性疾病、免疫疾病、自身免疫疾病、心血管疾病、细胞增殖性疾病、炎症、勃起功能障碍和中风，以及含有至少一种所述二取代三嗪衍生物和/或其药用可接受盐的药物组合物。此外，本发明涉及所述二取代三嗪衍生物作为蛋白激酶抑制剂的使用。

  公开号：

  WO2012117048A1

文献信息

• Transition-metal-free synthesis of 3-(1-pyrrolidinyl)quinolines and 3-(1-pyrrolidinyl)quinoline 1-oxides via a one-pot reaction of 3-(1-pyrrolidinyl)crotonates with nitrobenzenes
  作者：Robert Bujok、Piotr Cmoch、Zbigniew Wróbel、Krzysztof Wojciechowski

  DOI：10.1039/c6ob02658c

  日期：——

  tert-butyl 3-(1-pyrrolidinyl)crotonate adds to nitrobenzenes to form σH-adducts, which in the presence of pivaloyl chloride and triethylamine are converted into 3-(1-pyrrolidinyl)quinolines or 3-(1-pyrrolidinyl)quinoline 1-oxides depending on the nitrobenzene structure. This is the first methodology in which a quinoline ring is constructed from a substrate bearing a pyrrolidinyl ring. Starting from optically

  的碳负离子叔丁基3-（1-吡咯烷基）丁烯酸增加了硝基苯形成σ ħ -adducts，其在新戊酰氯的存在下和三乙胺转化成3-（1-吡咯烷基）喹啉或3-（1-吡咯烷基）喹啉1-氧化物取决于硝基苯的结构。这是从带有吡咯烷基环的底物构建喹啉环的第一种方法。从光学纯的烯胺开始，该方法允许合成相应的手性产物而无需外消旋化。
• KRas G12C inhibitors
  申请人：Mirati Therapeutics, Inc.

  公开号：US10633381B2

  公开（公告）日：2020-04-28

  The present invention relates to compounds that inhibit KRas G12C. In particular, the present invention relates to compounds that irreversibly inhibit the activity of KRas G12C, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of use therefor.

  本发明涉及抑制 KRas G12C 的化合物。特别是，本发明涉及不可逆地抑制 KRas G12C 活性的化合物、包含该化合物的药物组合物及其使用方法。
• KRAS G12C INHIBITORS
  申请人：Mirati Therapeutics, Inc.

  公开号：US20180072723A1

  公开（公告）日：2018-03-15

  The present invention relates to compounds that inhibit KRas G12C. In particular, the present invention relates to compounds that irreversibly inhibit the activity of KRas G12C, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of use therefor.
• US6221865B1
  申请人：——

  公开号：US6221865B1

  公开（公告）日：2001-04-24
• Synthesis and Serotonergic Activity of 3-[2-(Pyrrolidin-1-yl)ethyl]indoles:  Potent Agonists for the h5-HT_1D Receptor with High Selectivity over the h5-HT_1B Receptor
  作者：Francine Sternfeld、Alexander R. Guiblin、Richard A. Jelley、Victor G. Matassa、Austin J. Reeve、Peter A. Hunt、Margaret S. Beer、Anne Heald、Josephine A. Stanton、Bindi Sohal、Alan P. Watt、Leslie J. Street

  DOI：10.1021/jm9805687

  日期：1999.2.1

  The design, synthesis, and biological evaluation of a novel series of 3-[2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl]indoles with excellent selectivity for h5-HT1D (formerly 5-HT1Dalpha) receptors over h5-HT1B (formerly 5-HT1Dbeta) receptors are described. Clinically effective antimigraine drugs such as Sumatriptan show little selectivity between h5-HT1D and h5-HT1B receptors. The differential expression of h5-HT1D and

  设计，合成和生物学评估的新型3- [2-（吡咯烷-1-基）乙基]吲哚与h5-HT1B（以前为5-描述了HT1Dbeta）受体。临床上有效的抗偏头痛药物，例如舒马普坦，在h5-HT1D和h5-HT1B受体之间显示出很小的选择性。h5-HT1D和h5-HT1B受体在神经和血管组织中的差异表达促使人们开始研究选择性针对h5-HT1D亚型的化合物是否具有相同的临床疗效，但副作用减少。最初确定吡咯烷3b对h5-HT1D的选择性是h5-HT1B受体的9倍。用甲基苄胺基团取代3b的吡咯烷环，得到对h5-HT1D受体具有纳摩尔摩尔亲和力的化合物，相对于h5-HT1B受体具有100倍的选择性。吲哚5-取代基的修饰导致恶唑烷酮24a，b对h5-HT1D亚型具有高达163倍的选择性，并且与其他5-羟色胺受体相比具有更高的选择性。通过测量激动剂诱导的由h5-HT受体表达的CHO细胞中的[35S] GTPgamma