腺苷5'-
戊二酸的
β-硝基苯乙烯衍
生物是
表皮生长因子受体
蛋白酪氨酸激酶(
EGF-R
PTK)的有效且选择性的双底物型
抑制剂。为了改善抑制活性,用在硝基
苯乙烯和
戊二烯基单元之间变化长度的烷基间隔基修饰了这类化合物。间隔基由1、3、4和5个原子组成,分别得到苄基,氧乙基,氧丙基和氧丁基系列的化合物(方案1和2)。仅以苄基和氧丙基系列制备
腺苷5'-酯。与不带间隔子的母体系列化合物(IC 50 = 0.7–12μM)相比,大多数修饰的化合物仅少量或无活性地抑制了
EGF-R
PTK(IC 50 ≥100μM)。唯一的例外是
游离酸19和20,IC 50值为ca。5微米 值得注意的是,这两个
戊二酸氢盐与MeOH或
腺苷的酯化反应会生成无活性的化合物,这与没有间隔基的相应物质形成对比。