methyl (R)-3-tert-butyldiphenylsilyloxy-5-oxopentanoate | 127533-69-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: methyl (R)-3-tert-butyldiphenylsilyloxy-5-oxopentanoate
• 英文别名: methyl (3R)-3-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-5-oxopentanoate
• CAS: 127533-69-1
• 化学式: C₂₂H₂₈O₄Si
• 分子量: 384.547
• InChiKey: SISWGSATLMRERC-GOSISDBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.08
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (R)-3-tert-butyldiphenylsilyloxy-5-oxopentanoate 在 zinc(II) tetrahydroborate 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 2.0h， 以49%的产率得到(R)-3-[(tert-butyldiphenylsilyl)oxy]pentanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  1,5-双官能化光学活性 3-戊醇作为可逆手性构件的合成。用发酵面包酵母不对称还原 4-(1,3-Dithian-2-yl)-3-oxobutanoates

  摘要：

  面包师酵母将同源系列的 4-(1,3-dithian-2-yl)-3-oxobutanoates 还原为相应的手性 4-(1,3-dithian-2-yl)-3-hydroxybutanoates 进行了研究。随着酯烷氧基的大小改变，观察到还原产物的对映体过量、立体化学和化学产率发生变化。面包酵母的种类（生的或干的）和反应条件也会影响产品的光学纯度和化学产率。这些研究表明，在没有添加剂的情况下，用生酵母还原 4-(1,3-dithian-2-yl)-3-oxobutanoate 是最有效的，得到 (S)-4-(1,3 -dithian-2-yl)-3-羟基丁酸酯，具有 77% ee，产率 37%。

  DOI：

  10.1246/bcsj.62.3513
• 作为产物：
  描述：

  (R)-3-hydroxyhex-5-enenitrile 在 咪唑 、 硫酸 、 臭氧 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 methyl (R)-3-tert-butyldiphenylsilyloxy-5-oxopentanoate
  参考文献：
  名称：

  一种（3R ,9R）-3-羟基-7-氧代-9-甲基癸内酯及其制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种手性活性化合物（3R,9R）‑3‑羟基‑7‑氧代‑9‑甲基癸内酯及其制备方法，属于化学医药中间体领域。本发明从手性原料(R)‑环氧氯丙烷开始，制备过程需要经过格氏反应、HWE反应以及大环内酯化反应等。本发明实现了化合物（3R,9R）‑3‑羟基‑7‑氧代‑9‑甲基癸内酯的合成方法，具有原料廉价易得，制备方法新颖的优点。

  公开号：

  CN109810090A

文献信息

• [EN] BRYOSTATIN COMPOUNDS AND METHODS OF PREPARING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS DE BRYOSTATINE ET PROCÉDÉS DE PRÉPARATION CORRESPONDANTS
  申请人：UNIV LELAND STANFORD JUNIOR

  公开号：WO2018067382A1

  公开（公告）日：2018-04-12

  Methods for preparing a variety of bryostatin compounds are provided. The subject methods provide for preparation of bryostatin 1 in multi-gram quantities in a low and unprecedented number of convergent synthetic steps from commercially available materials. The subject methods are scalable with low estimated material costs and can provide enough material to meet clinical needs. Also provided are a variety of bryostatin analog compounds, and prodrug forms thereof, which are synthetically accessible via the subject methods and pharmaceutical compositions including the same.

  提供了制备多种海鞘醇化合物的方法。这些方法可以在低成本和前所未有的少量合成步骤中，从商业可获得的原料中制备出多克量的海鞘醇1。这些方法具有可扩展性，估计材料成本低，并且可以提供足够的材料以满足临床需求。此外，还提供了一系列海鞘醇类似物化合物及其前药形式，通过这些方法可以合成，包括这些化合物的药物组合物。
• Scalable synthesis of bryostatin 1 and analogs, adjuvant leads against latent HIV
  作者：Paul A. Wender、Clayton T. Hardman、Stephen Ho、Matthew S. Jeffreys、Jana K. Maclaren、Ryan V. Quiroz、Steven M. Ryckbosch、Akira J. Shimizu、Jack L. Sloane、Matthew C. Stevens

  DOI：10.1126/science.aan7969

  日期：2017.10.13

  A gram-scale route to bryostatin Scientists once accumulated 14 tons of the red, bushy, tufted sea creature Bugula neritina to extract 18 grams of bryostatin 1. The macrocyclic organic compound is under study for treatment of HIV, cancer, and Alzheimer's disease but has proven frustratingly scarce. Wender et al. report a 29-step chemical synthesis of bryostatin 1 that proceeds in 4.8% overall yield

  获得苔藓抑素的克级途径 科学家们曾经积累了 14 吨红色、浓密、簇状的海洋生物 Bugula neritina 来提取 18 克苔藓抑素 1。这种大环有机化合物正在研究用于治疗 HIV、癌症和阿尔茨海默病，但已经事实证明令人沮丧地稀缺。文德等人。报道了苔藓抑素 1 的 29 步化学合成，总产率为 4.8%，并提供了克数的化合物（参见 Lanman 的观点）。沿着该途径的中间体可以直接修改以产生类似物，其中两种在途中制备并在体外进行研究。科学，这个问题 p。218; 另见第。166 化学合成产生了克数量的稀有化合物，正在研究用于治疗艾滋病毒、癌症和阿尔茨海默病。苔藓抑素 1 是一种极其稀缺的海洋衍生天然产物，其临床开发针对的是 HIV/AIDS 根除、癌症免疫疗法和阿尔茨海默病的治疗。尽管有这种独特的适应症组合，但其可用性有限且多变，从而阻碍了研究和临床研究。在这里，我们报告了苔藓抑素 1 的全合成，该合成总共进行
• Enantiospecific total synthesis of a novel arachidonic acid metabolite 3-hydroxyeicosatetraenoic acid
  作者：R.K. Bhatt、J.R. Falck、S. Nigam

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)10565-2

  日期：1998.1

  The enantiomers R- and S-3-hydroxyeicosatetraenoic acid 11a, 11b were synthesized from coupling of a chiral aldehyde 7 with a Wittig salt 4, which were derived from 2-deoxy-D-ribose and arachidonic acid, respectively.

  对映异构体R-和S -3-羟基二十碳四烯酸11a，11b是通过将手性醛7与维蒂希盐4偶联而合成的，后者分别衍生自2-脱氧-D-核糖和花生四烯酸。
• Trimethylene Methane Dianion Equivalent for the Asymmetric Consecutive Allylation of Aldehydes: Applications to Prins-Driven Macrocyclizations for the Synthesis of Bryostatin 1 and Analogues
  作者：Paul A. Wender、Quang H. Luu-Nguyen、Jack L. Sloane、Alok Ranjan

  DOI：10.1021/acs.joc.2c02047

  日期：2022.12.2

  and reaction of a bifunctional allylating reagent, a trimethylene methane dianion equivalent, that provides a route for the asymmetric 2-(trimethylsilylmethyl) allylation of aldehydes. The product of the first aldehyde allylation process is then set to engage in a second separate aldehyde allylation, providing an improved Prins macrocyclization strategy both for the scalable synthesis of bryostatin 1

  我们报告了一种双功能烯丙基化试剂（一种三亚甲基甲烷双阴离子等价物）的一步（一个烧瓶）生成和反应，它为醛的不对称 2-（三甲基甲硅烷基甲基）烯丙基化提供了一条途径。然后将第一个醛烯丙基化过程的产物设置为进行第二个单独的醛烯丙基化，为苔藓抑素 1 的可扩展合成和新型强效苔藓抑素类似物的全合成提供改进的 Prins 大环化策略。
• CHIKASHITA, HIDENORI;OHKAWA, KAZUHIKO;ITOH, KAZUYOSHI, BULL. CHEM. SOC. JAP., 62,(1989) N1, C. 3513-3517
  作者：CHIKASHITA, HIDENORI、OHKAWA, KAZUHIKO、ITOH, KAZUYOSHI

  DOI：——

  日期：——