methyl 3-(((R)-2-acetamido-3-methoxy-3-oxopropyl)thio)-4-(2-oxo-1,2,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carboxamido)butanoate | 1610802-21-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 3-(((R)-2-acetamido-3-methoxy-3-oxopropyl)thio)-4-(2-oxo-1,2,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carboxamido)butanoate
• CAS: 1610802-21-5
• 化学式: C₂₁H₂₉N₃O₇S
• 分子量: 467.543
• InChiKey: QHRZEARWLGLZHV-JRZJBTRGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.33
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  143.66
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl N-(tert-butoxycarbonyl)-4-amino-2-butenoate 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 氘代二甲亚砜 、 aq. phosphate buffer 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 methyl 3-(((R)-2-acetamido-3-methoxy-3-oxopropyl)thio)-4-(2-oxo-1,2,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carboxamido)butanoate
  参考文献：
  名称：

  一种基于片段的方法来发现半胱氨酸蛋白酶的不可逆共价抑制剂

  摘要：

  报道了一种新的基于片段的药物发现方法，该方法不可逆地将类药物片段束缚在催化半胱氨酸上。我们将亲电试剂连接到 100 个片段上，而亲电试剂的反应性没有显着改变。质谱分析发现了半胱氨酸蛋白酶木瓜蛋白酶的三种非肽抑制剂。鉴定出的化合物显示出不可逆抑制剂的特征。不可逆的束缚系统也显示出特异性：三种鉴定出的木瓜蛋白酶抑制剂不与 UbcH7、USP08 或带有 GST 标签的人类鼻病毒 3C 蛋白酶共价反应。

  DOI：

  10.1021/jm500345q