desmethyltubulysin | 1443215-04-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: desmethyltubulysin
• 英文别名: (2S,4R)-4-[[2-[(1R,3R)-1-acetyloxy-4-methyl-3-[methyl-[(2S,3S)-3-methyl-2-[[(2R)-piperidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]amino]pentyl]-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]-2-methyl-5-phenylpentanoic acid
• CAS: 1443215-04-0
• 化学式: C₃₇H₅₅N₅O₇S
• 分子量: 713.939
• InChiKey: WHGCQQXCXRCXJW-UZNIZVIGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  195
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  desmethyltubulysin 、 4-((R)-2-((S)-2-(6-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)hexanamido)-3-methylbutanamido)-5-ureidopentanamido)benzyl (4-nitrophenyl) carbonate 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以45%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  稳定Tubulysin抗体-药物结合物以使抗多药耐药肿瘤活性

  摘要：

  由于其作用机理（微管抑制）及其对多药耐药性肿瘤细胞的特殊活性的临床验证，微管溶素是有前途的抗癌细胞毒剂。然而，它们的高功效和随后的全身毒性使其成为靶向治疗的主要候选药物，尤其是以抗体-药物偶联物（ADC）的形式。在这里，我们报告了一种制备微管溶素与抗体稳定且生物可逆的偶联物而又不损失活性的策略。肽触发剂与季铵盐接头连接到微管溶素的叔胺一起提供了在体外有效的ADC 。但是，我们观察到该药物的一种重要的乙酸酯在体内代谢，导致缀合物活性降低。通过明智地选择丙醚替代品，我们能够规避这种代谢责任。这种改良的微管溶素ADC稳定且有效抵抗多药耐药性淋巴瘤细胞系和肿瘤。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00243
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-D-Pip-Ile-OH 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 二乙胺 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 desmethyltubulysin
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND RELATED COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS
  [FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT ET COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES CONNEXES

  摘要：

  抗体-细胞毒素抗体药物偶联物及相关化合物，如连接剂-细胞毒素偶联物和用于制备它们的连接剂，管芽菌素类似物和中间体合成；组合物；以及方法，包括治疗癌症的方法。

  公开号：

  WO2013085925A1

文献信息

• Di-substituted maleic amide linker for antibody drug conjugating and preparation method and use thereof
  申请人：Mabwell (shanghai) Bioscience Co., Ltd.

  公开号：US10987430B2

  公开（公告）日：2021-04-27

  Provided in the present invention are a di-substituted maleic amide linker conjugated to an antibody and a preparation method and use thereof. In particular, the present invention conjugates a strongly cytotoxic active substance to a biomacromolecule through a class of new linkers. The class of linkers can selectively act simultaneously with disulphide chains, so as to greatly improve the substance homogeneity of a conjugate. The conjugate prepared by the linker of the present invention has a high inhibitory activity on a cell strain expressing the corresponding antigen. Also provided is a method for preparing the above-mentioned conjugate and the use.

  本发明提供了一种二取代马来酰胺连接物与抗体结合的制备方法及其用途。具体而言，本发明通过一类新连接物将一种强烈细胞毒活性物质与生物大分子结合。这类连接物可以与二硫键同时选择性地作用，从而极大地提高结合物质的均一性。本发明连接物制备的结合物对表达相应抗原的细胞株具有高抑制活性。还提供了制备上述结合物的方法和用途。
• Antibody-Drug Conjugates, Compositions and Methods of Use
  申请人：Igenica Biotherapeutics, Inc.

  公开号：US20140363454A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  Antibody-cytotoxin antibody-drug conjugates and related compounds, such as linker-cytotoxin conjugates and the linkers used to make them, tubulysin analogs, and intermediates in their synthesis; compositions; and methods, including methods of treating cancers.

  抗体-细胞毒素抗体药物偶联物及相关化合物，如连接剂-细胞毒素偶联物和用于制备它们的连接剂，管芽菌素类似物和其合成中间体；组合物；以及方法，包括治疗癌症的方法。
• Antibody-Drug Conjugates and Related Compounds, Compositions, and Methods
  申请人：Igenica, Inc.

  公开号：US20130224228A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  Antibody-cytotoxin antibody-drug conjugates and related compounds, such as linker-cytotoxin conjugates and the linkers used to make them, tubulysin analogs, and intermediates in their synthesis; compositions; and methods, including methods of treating cancers.

  抗体-细胞毒素抗体-药物偶联物及相关化合物，例如连接剂-细胞毒素偶联物和用于制造它们的连接剂，管芽菌素类似物和它们合成中的中间体；组成物；和方法，包括治疗癌症的方法。
• Anti-C10orf54 antibodies and uses thereof
  申请人：Pierre Fabre Medicament

  公开号：US10414823B2

  公开（公告）日：2019-09-17

  The present disclosure relates generally to anti-C10orf54 antibodies, including antibody-drug conjugates comprising the antibodies, and methods of their use.

  本公开总体上涉及抗 C10orf54 抗体，包括包含该抗体的抗体-药物共轭物及其使用方法。
• Anti-CD39 antibodies and uses thereof
  申请人：Xencor, Inc.

  公开号：US10556959B2

  公开（公告）日：2020-02-11

  The present disclosure relates generally to anti-CD39 antibodies, including antibody-drug conjugates comprising the antibodies, and methods of their use.

  本公开总体上涉及抗 CD39 抗体，包括包含该抗体的抗体-药物共轭物及其使用方法。