ethyl N-[6-(hexahydro-1H-azepin-1-yl)2-(2-pyridinyl)-4-pyrimidinyl]-β-alaninate | 1373423-47-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl N-[6-(hexahydro-1H-azepin-1-yl)2-(2-pyridinyl)-4-pyrimidinyl]-β-alaninate
• CAS: 1373423-47-2
• 化学式: C₂₀H₂₇N₅O₂
• 分子量: 369.467
• InChiKey: GJVDGWVEBHXCMH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.28
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  80.24
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl N-[6-(hexahydro-1H-azepin-1-yl)2-(2-pyridinyl)-4-pyrimidinyl]-β-alaninate 在 盐酸羟胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以52 %的产率得到3-((6-(azepan-1-yl)-2-(pyridin-2-yl)pyrimidin-4-yl)amino)-N-hydroxypropanamide
  参考文献：
  名称：

  作为 JMJD3 和 HDAC 双重抑制剂的嘧啶基异羟肟酸衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  含有 Jumonji 结构域的蛋白去甲基化酶 3 (JMJD3) 和组蛋白去乙酰化酶 (HADC) 与多种癌症相关，被视为药物发现的抗肿瘤靶点。在本研究中，基于合理的药物设计策略，我们设计并合成了一系列含有异羟肟酸的嘧啶衍生物作为新型JMJD3和HDAC双重抑制剂，用于协同癌症治疗。化合物A5b同时表现出对JMJD3和HDAC1/6的抑制效力，并对人类癌细胞例如A549和U937表现出良好的细胞毒性。此外，机制研究表明， A549 细胞中的A5b处理增加了组蛋白 H3K27 的高甲基化和 H3K9 的高乙酰化，抑制了癌细胞的克隆形成、迁移和侵袭。此外，A5b通过裂解 caspase-7 和 PARP 诱导细胞凋亡，并通过上调 p21 表达诱导 G1 细胞周期停滞。所有这些结果表明，A5b是第一个针对 JMJD3 和 HDAC 的双重抑制剂，并且可以成为癌症治疗的潜在化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129466
• 作为产物：
  描述：

  吡啶-2-羧酰胺 在 sodium methylate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 ethyl N-[6-(hexahydro-1H-azepin-1-yl)2-(2-pyridinyl)-4-pyrimidinyl]-β-alaninate
  参考文献：
  名称：

  作为 JMJD3 和 HDAC 双重抑制剂的嘧啶基异羟肟酸衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  含有 Jumonji 结构域的蛋白去甲基化酶 3 (JMJD3) 和组蛋白去乙酰化酶 (HADC) 与多种癌症相关，被视为药物发现的抗肿瘤靶点。在本研究中，基于合理的药物设计策略，我们设计并合成了一系列含有异羟肟酸的嘧啶衍生物作为新型JMJD3和HDAC双重抑制剂，用于协同癌症治疗。化合物A5b同时表现出对JMJD3和HDAC1/6的抑制效力，并对人类癌细胞例如A549和U937表现出良好的细胞毒性。此外，机制研究表明， A549 细胞中的A5b处理增加了组蛋白 H3K27 的高甲基化和 H3K9 的高乙酰化，抑制了癌细胞的克隆形成、迁移和侵袭。此外，A5b通过裂解 caspase-7 和 PARP 诱导细胞凋亡，并通过上调 p21 表达诱导 G1 细胞周期停滞。所有这些结果表明，A5b是第一个针对 JMJD3 和 HDAC 的双重抑制剂，并且可以成为癌症治疗的潜在化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129466