diethyl N-(3-methyl-4-nitrobenzoyl)-L-glutamate | 126632-47-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl N-(3-methyl-4-nitrobenzoyl)-L-glutamate
• 英文别名: N-(3-methyl-4-nitro-benzoyl)-L-glutamic acid diethyl ester；N-(3-Methyl-4-nitro-benzoyl)-L-glutaminsaeure-diaethylester；diethyl N-(4-Nitro-3-methylbenzoyl)-L-glutamate；diethyl N-(3-methyl-4-nitrobenzoyl)-(L)-glutamate；diethyl (2S)-2-[(3-methyl-4-nitrobenzoyl)amino]pentanedioate
• CAS: 126632-47-1
• 化学式: C₁₇H₂₂N₂O₇
• 分子量: 366.371
• InChiKey: PAIMIAKHYPNAJL-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 熔点：
  66.5-67.4 °C
• 沸点：
  513.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.232±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl N-(3-methyl-4-nitrobenzoyl)-L-glutamate 在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (S)-2-{4-[(2,4-Diamino-pteridin-6-ylmethyl)-amino]-3-methyl-benzoylamino}-pentanedioic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Antirheumatic Agents. II. Novel Methotrexate Derivatives Bearing an Alkyl-Substituted Benzene Ring.

  摘要：

  合成了新型甲氨蝶呤（MTX）衍生物，这些衍生物具有单烷基或双烷基取代的苯环，并初步通过来自健康志愿者的外周血单核细胞（hPBMC）和来自类风湿关节炎（RA）患者的滑膜细胞（hSC）对其进行体外抗增殖活性测试。具有较强活性的化合物进一步在体内佐剂性关节炎模型中进行了评估。与MTX相比，氨基酸衍生物3a在体外细胞增殖抑制剂和体内实验性关节炎方面的效力更强，而同氨基酸衍生物3e在体外表现出相当好的活性，并在体内具有显著的剂量依赖性活性。如预期的那样，3e并未作为叶酸多谷氨酸合成酶（FPGS）的底物，因此没有经历多谷氨酸化，这被认为是MTX治疗过程中出现副作用的原因。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.2287
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-4-硝基苯酰肼 在 盐酸 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 生成 diethyl N-(3-methyl-4-nitrobenzoyl)-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  Analogs of Pteroylglutamic Acid. IX. Derivatives with Substituents on the Benzene Ring¹

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01115a017

文献信息

• Synthesis and biological activity of open-chain analogs of 5,6,7,8-tetrahydrofolic acid-potential antitumor agents
  作者：Eric C. Bigham、Stephen J. Hodson、W. Revill Mallory、David Wilson、David S. Duch、Gary K. Smith、Robert Ferone

  DOI：10.1021/jm00086a008

  日期：1992.4

  substituted analogues were built up stepwise from p-aminobenzoic acid or analogues. The compounds were tested as inhibitors of methotrexate uptake as a measure of binding to the reduced folate transport system, as inhibitors of glycinamide ribonucleotide transformylase, as substrates for folylpolyglutamate synthetase, and as inhibitors of tumor cell growth in cell culture. With the exception of 2'-F substituent

  这项研究描述了嘌呤从头生物合成抑制剂的合成及其体外抗肿瘤活性，这些抑制剂是N- [4-[[3-（2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl ）丙基]氨基]苯甲酰基-L-谷氨酸（5-DACTHF）。通过关键的还原胺化步骤，由保护的嘧啶基丙醛和取代的谷氨酸苯甲酸酯部分合成苯环取代的类似物。由对氨基苯甲酸或类似物逐步构建嘧啶和连接链取代的类似物。测试这些化合物作为甲氨蝶呤摄取的抑制剂，作为与减少的叶酸转运系统的结合的量度，作为甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶的抑制剂，作为叶酰聚谷氨酸合成酶的底物，以及作为细胞培养中肿瘤细胞生长的抑制剂。除了2' -F取代基，环取代的类似物的活性低于母体化合物。用碳，硫或氧替代10-氮对体外生物活性的影响不到2倍。嘧啶环上2位的四原子连接链和一个氨基对于良好的活性很重要。
• Methotrexate derivatives
  申请人：Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：US06559149B1

  公开（公告）日：2003-05-06

  Antirheumatic agent containing as an active ingredient a compound resented by the following general formula (II):

  含有以下一般公式(II)所代表的化合物作为活性成分的抗风湿药物。
• Novel compounds and use
  申请人：Burroughs Welcome Co.

  公开号：US05019577A1

  公开（公告）日：1991-05-28

  The present invention provides a compound selected from: N-[4-(3 -(2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propylamino)-2-flurobenzoyl] -(L)-glutamic acid, N-[4-( 3-(2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propylamino)-3-flurobenzoyl ]-(L)-glutamic acid, N-[4 -(3 -(2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propylamino)-3-methylbenzoyl ]-(L)-glutamic acid, N-[4-( 2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propylamino)-3-(methoxy)benzoy l](L)-glutamic acid and N-[4-(3 -(2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propylamino)-2-chlorobenzoyl ](L)-glutamic acid, or a salt thereof, methods for the preparation of the compounds, intermediates in their preparations, pharmaceutical formulations containing them, and their use in the treatment of tumors.

  本发明提供了以下化合物之一：N-[4-(3-(2,4-二氨基-1,6-二氢-6-氧-5-嘧啶基)丙基氨基)-2-氟苯甲酰基]-(L)-谷氨酸，N-[4-(3-(2,4-二氨基-1,6-二氢-6-氧-5-嘧啶基)丙基氨基)-3-氟苯甲酰基]-(L)-谷氨酸，N-[4-(3-(2,4-二氨基-1,6-二氢-6-氧-5-嘧啶基)丙基氨基)-3-甲基苯甲酰基]-(L)-谷氨酸，N-[4-(2,4-二氨基-1,6-二氢-6-氧-5-嘧啶基)丙基氨基)-3-(甲氧基)苯甲酰基]-(L)-谷氨酸和N-[4-(3-(2,4-二氨基-1,6-二氢-6-氧-5-嘧啶基)丙基氨基)-2-氯苯甲酰基]-(L)-谷氨酸，或其盐，以及制备这些化合物的方法，制备中间体，包含它们的制药配方以及它们在肿瘤治疗中的应用。
• METHOTREXATE DERIVATIVE
  申请人：Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：EP0632038A1

  公开（公告）日：1995-01-04

  A compound represented by general formula (II) and an antirheumatic containing the same as the active ingredient, wherein W represents a group represented by any of the general formulae (III, (IV), (V), (VI).

  由通式(II)代表的化合物和含有该化合物作为活性成分的抗风湿剂，其中 W 代表由通式(III、(IV)、(V)、(VI)中任何一个所代表的基团。
• US5019577A
  申请人：——

  公开号：US5019577A

  公开（公告）日：1991-05-28