N-(4-Methoxy-5-methyl-3,6-dioxo-cyclohexa-1,4-dienyl)-acetamide | 57031-96-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N-(4-Methoxy-5-methyl-3,6-dioxo-cyclohexa-1,4-dienyl)-acetamide
• 英文别名: N-(4-methoxy-5-methyl-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)acetamide
• CAS: 57031-96-6
• 化学式: C₁₀H₁₁NO₄
• 分子量: 209.202
• InChiKey: LTYFSOHZCIZKQN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  72.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

文献信息

• [EN] GELDANAMYCINS AND THEIR QUINONE MOIETIES INHIBIT CANCER BY ACTING ON MITOCHONDRIAL VOLTAGE-DEPENDENT ANION CHANNEL (VDAC) PROTEIN<br/>[FR] GELDANAMYCINES ET LEURS FRACTIONS QUINONE INHIBANT LE CANCER PAR ACTION SUR UNE PROTÉINE MITOCHONDRIALE DES CANAUX ANIONIQUES DÉPENDANTS DE LA TENSION (VDAC)
  申请人：VAN ANDEL RES INST

  公开号：WO2007134328A2

  公开（公告）日：2007-11-22

  [EN] Derivatives of geldanamycin (GA), a benzoquinone ansamycin antibiotic, are in clinical trials as anticancer drugs. While, at nanomolar concentrations, these drugs are known to target HSP90 chaperone activity, second anticancer activity that inhibits HGF/SF-mediated tumor cell invasion at nanomolar concentrations has been found. Disclosed is the identification of the outer membrane mitochondrial voltage-dependent anion channel (VDAC) protein, a component of the permeability transition pore (PTP), as a novel GA binding protein and a demonstration that GA inhibits membrane potential at picomolar levels. Uubiquinone 0 and decyl-ubiquinone, known benzoquinone inhibitors of mitochondrial PTP function like GA, inhibit HGF/SF induced urokinase (uPA) plasmin protease activation and HGF/SF activated membrane currents in whole-cell voltage clamp assays, with GA blocking at picomolar levels. The results disclosed regarding mechanism of action are a major step in harnessing such drugs for use for treating highly invasive cancers like glioblastoma.
  [FR] L'invention décrit des dérivés de geldanamycine (GA), un antibiotique de la benzoquinone ansamycine, utilisés dans des essais cliniques comme médicaments anti-cancer. A des concentrations nanomolaires, ces médicaments sont connus pour cibler l'activité de chaperone HSP90 ; à des concentrations nanomolaires, une seconde activité anti-cancer inhibant l'invasion des cellules tumorales à médiation par HGF/SF a été identifiée. L'invention décrit l'identification de la protéine mitochondriale des canaux anioniques dépendants de la tension (VDAC) de la membrane externe, un composant du pore de transition de perméabilité (PTP), en tant que nouvelle protéine de liaison à GA, et une démonstration du fait que GA inhibe le potentiel de la membrane à des taux picomolaires. L'ubiquinone 0 et la décyl-ubiquinone, inhibiteurs connus de la benzoquinone du PTP mitochondrial, fonctionnent comme GA, inhibent l'activation du plasminogène de l'urokinase (uPA) induite par HGF/SF et les courants de membrane activés par HGF/SF dans des dosages de blocage de tension de cellules entières, avec le blocage de GA à des taux picomolaires. Les résultats décrits concernant le mécanisme d'action constituent une étape majeure de l'exploitation de tels médicaments en vue d'une utilisation dans le traitement de cancers hautement invasifs comme le glioblastome.